Podložnost infekcijama i težina bolesti u zavisnosti od starosti

Starost je jedan od najsnažnijih i najdoslednijih faktora koji određuju rizik od zaraznih bolesti. I veoma mladi i stariji su podložniji infekciji, razvoju teške bolesti i smrtnom ishodu, što stvara poznate U- ili J-oblike krivulja smrtnosti od infekcija prema uzrastu. Ova tema objašnjava zašto nezreo imunski sistem u ranom detinjstvu i stariji imunski sistem u kasnijim godinama života menjaju podložnost i težinu bolesti, te kako se te promene odražavaju u populacionim podacima.

Definition

Podložnost infekcijama i težina bolesti u zavisnosti od starosti odnosi se na sistematsku varijaciju u verovatnoći sticanja infekcije i u rezultujućoj težini bolesti tokom životnog veka, koju pokreće razvitak imunskog sistema u ranom detinjstvu i imunski pad (imunosenescencija) u kasnijem životu.

Scope

Tema obuhvata starost kao determinantu domaćina koja određuje ko se inficira i koliko teško, obuhvatajući nezrelu imunnost ranog detinjstva i imunosenescenciju u starijoj dobi. Razmatraju se efekti starosti na populacionom i mehanističko-preglednom nivou, a ne kao klinički menadžment ili doziranje specifično za uzrast. Tema se povezuje s imunodeficijencijom i komorbiditetima, koji se često nakupljaju s godinama, ali se fokusira posebno na hronološku starost i sazrevanje imunskog sistema kao pokretače varijabilnosti.

Core questions

• Zašto su odojčad i starije odrasle osobe podložnije infekciji i teškoj bolesti?
• Kako sazrevanje imunskog sistema i imunosenescencija menjaju odgovor na patogene?
• Kako izgledaju populacioni obrasci incidencije i smrtnosti od slučajeva prema uzrastu?
• Kako starost stupa u interakciju s komorbiditetima i imunodeficijencijom u oblikovanju rizika?

Key concepts

• Imunosenescencija
• Sazrevanje imunskog sistema u ranom životu
• Ekstremni uzrasti
• Smrtnost prema uzrasnoj grupi
• Inflamaging (hronična upala uzrokovana starenjem)
• U-oblika krivulja smrtnosti prema uzrastu

Key theories

Imunosenescencija i od starosti zavisna disregulacija urođene imunosti

Shaw i saradnici opisuju kako urođena imunost postaje disregulisana sa starenjem, s izmenjenim signalizovanjem i upalnim odgovorima koji narušavaju kontrolu patogena i doprinose većoj podložnosti i težini bolesti kod starijih odraslih.

Mechanisms

U ranom životu adaptivni imunski sistem je još u razvoju, a imunološka memorija je ograničena, pa odojčad u velikoj meri zavisi od urođenih odbrana i maternalno prenetih antitela, te je podložna patogenima s kojima se još nije susrela. U kasnijem životu, imunosenescencija preoblikuje oba kraka imunskog sistema: Shaw i saradnici dokumentuju od starosti zavisnu disregulaciju urođene imunosti, s prigušenim i disregulisanim odgovorima koji narušavaju eliminaciju patogena čak i dok subklinička upala raste. Neto rezultat na oba ekstrema je smanjen kapacitet za ograničavanje infekcije i oštećenja, što se manifestuje kao veća podložnost i teži ishodi za mnoge patogene.

Clinical relevance

Starost se rutinski koristi za opisivanje rizika od infekcije u populacijama i za identifikovanje grupa u kojima se koncentruju teški ishodi, kao što su mala odojčad i starije odrasle osobe. Ova tema je referentna za razumevanje zašto starost strukturiše teret zaraznih bolesti; karakteriše populacione obrasce i mehanizme i ne pruža individualne preporuke za dijagnostiku ili lečenje.

Epidemiology

Gradijenti infekcija prema starosti su izraženi. Rizik od smrtnog ishoda usled bolesti coronavirusom 2019. godine strmo je rastao sa starenjem u modelskim procenama Verity i saradnika, ilustrujući izrazit gradijent težine bolesti kod starijih za jedan patogen. Na drugom ekstremu, O'Brien i saradnici procenili su da je Streptococcus pneumoniae uzrokovao veoma veliki udeo teških bolesti i smrtnih ishoda u dece mlađe od pet godina, naglašavajući teret koji se koncentriše u ranom životu. Zajedno ovi nalazi pokazuju kako jedna jedina os starosti može da dominira populacionom distribucijom težine zaraznih bolesti.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Zašto su odojčad i starije odrasle osobe najugroženije od infekcija?

Odojčad ima nezreo, još uvek razvijeniji imunski sistem s ograničenom memorijom, dok starije odrasle osobe doživljavaju imunosenescenciju — pad i disregulaciju imunske funkcije uslovljenu starenjem. Oba stanja smanjuju sposobnost kontrole patogena, povećavajući podložnost i težinu bolesti na ekstremima uzrasta.

Da li starost utiče na to ko se inficira, koliko je bolest teška, ili na oba aspekta?

Na oba. Starost utiče na verovatnoću sticanja infekcije i, često još snažnije, na verovatnoću teške bolesti i smrtnog ishoda, kao što se vidi u strmom porastu smrtnosti od bolesti coronavirusom 2019. s uzrastom.