25-гидроксивитамин D и 1,25-дигидроксивитамин D

Витамин D метаболизируется в организме посредством двух этапов гидроксилирования. В печени образуется 25-гидроксивитамин D (кальцидиол), основная циркулирующая форма и аналит, используемый для оценки статуса витамина D из-за его обилия и длительного периода полувыведения. Затем в почках образуется 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол), активный гормон, который стимулирует всасывание кальция и фосфатов в кишечнике. Эти два метаболита отвечают на разные вопросы, и лаборатории выбирают между ними соответствующим образом.

Definition

25-гидроксивитамин D (кальцидиол) — это обильный, долгоживущий печеночный метаболит, используемый для оценки статуса витамина D, тогда как 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) — это короткоживущий, продуцируемый почками активный гормон, который опосредует эффекты витамина D на всасывание кальция и фосфатов.

Scope

Эта тема охватывает двухэтапную активацию витамина D, различное значение 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D как аналитов, их гормональную регуляцию и причины, по которым оценка статуса основывается на 25-гидроксиформе. Это справочник по измерениям и физиологии, который не содержит диагностических порогов, рекомендаций по дозировке или лечению.

Core questions

• Каковы два этапа гидроксилирования, которые активируют витамин D, и где они происходят?
• Почему для оценки статуса витамина D используется 25-гидроксивитамин D, а не 1,25-дигидроксивитамин D?
• Как ПТГ, фосфат и FGF23 регулируют почечную продукцию активного метаболита?
• Какие преаналитические проблемы и проблемы стандартизации анализов влияют на измерение 25-гидроксивитамина D?

Key concepts

• Печеночное 25-гидроксилирование (кальцидиол)
• Почечное 1-альфа-гидроксилирование (кальцитриол)
• 25-гидроксивитамин D как маркер статуса
• Сигнализация рецептора витамина D
• Регуляция ПТГ, фосфатом и FGF23
• Стандартизация анализов (VDSP) и преаналитические факторы
• Белок, связывающий витамин D

Mechanisms

Витамин D, полученный в результате кожного синтеза или с пищей, сначала гидроксилируется в печени до 25-гидроксивитамина D, который циркулирует в связанном с белком, связывающим витамин D, состоянии и, благодаря своему обилию и длительному периоду полувыведения, отражает общее поступление витамина D. Затем почки превращают его с помощью 1-альфа-гидроксилазы в 1,25-дигидроксивитамин D, активный гормон, который связывается с рецептором витамина D для увеличения кишечного всасывания кальция и фосфатов. Почечная активация усиливается паратиреоидным гормоном и низким уровнем фосфатов и подавляется FGF23 и высоким уровнем фосфатов, интегрируя активацию витамина D в сеть кальций-фосфат-ПТГ. Поскольку активный метаболит жестко регулируется и имеет короткий период полувыведения, он не отслеживает поступление; поэтому статус оценивается по 25-гидроксивитамину D, измерение которого чувствительно к калибровке анализа.

Clinical relevance

Различие между формой хранения и активным гормоном объясняет, почему статус оценивается по 25-гидроксивитамину D, в то время как активный метаболит используется для решения конкретных вопросов — важный аспект грамотности в лабораторной медицине. Признание эффектов стандартизации анализов также объясняет, почему значения витамина D могут различаться между методами. Эта статья описывает биохимию и измерение метаболитов витамина D и не является основой для индивидуальной диагностики, дозирования или лечения.

Epidemiology

25-гидроксивитамин D является одним из наиболее часто запрашиваемых эндокринных тестов, что отражает широкий интерес к статусу витамина D среди населения. Сравнение результатов между исследованиями и лабораториями исторически затруднялось изменчивостью анализов, что стимулировало усилия по стандартизации, упомянутые в сопроводительной литературе.

History

Двухэтапная активация витамина D (сначала в печени, затем в почках) и роль 1,25-дигидроксивитамина D как гормона были выяснены в середине XX века благодаря биохимическим исследованиям. Последующие клинические рекомендации, такие как заявление Эндокринного общества под руководством Холика (2011), и широкие обзоры действия витамина D, такие как работы Буйона и коллег (2019), закрепили методы измерения и понимания метаболитов, в то время как программы стандартизации решали проблему сопоставимости анализов.

Debates

Как следует стандартизировать анализы 25-гидроксивитамина D и определять пороговые значения?

Изменчивость результатов измерения 25-гидроксивитамина D между различными анализами и разногласия относительно того, что составляет достаточность, стимулировали усилия по стандартизации и продолжающиеся дискуссии о том, как следует определять и интерпретировать статус.

Key figures

• Michael F. Holick
• Roger Bouillon
• Munro Peacock

Seminal works

• holick-2011
• bouillon-2019

Frequently asked questions

Почему для проверки статуса витамина D используется 25-гидроксивитамин D, а не активная форма?

25-гидроксивитамин D обилен и имеет длительный период полувыведения, поэтому он отражает общее поступление витамина D, тогда как активная 1,25-дигидроксиформа имеет короткий период полувыведения и жестко регулируется, и поэтому не отслеживает запасы.

В чем разница между кальцидиолом и кальцитриолом?

Кальцидиол (25-гидроксивитамин D) — это печеночная форма хранения и транспорта, используемая для оценки статуса; кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D) — это продуцируемый почками активный гормон, который стимулирует кишечное всасывание кальция и фосфатов.