Паратиреоидный гормон (ПТГ) и регуляция кальция

Паратиреоидный гормон является основным регулятором уровня кальция в крови в течение короткого времени. Секретируемый паращитовидными железами в ответ на снижение уровня ионизированного кальция, воспринимаемое через кальций-чувствительный рецептор, ПТГ повышает уровень кальция путем мобилизации костного минерала, увеличения почечной реабсорбции кальция и стимуляции выработки активного витамина D, который, в свою очередь, усиливает всасывание кальция в кишечнике. Клинические лаборатории измеряют интактный ПТГ и интерпретируют его совместно с уровнем кальция.

Definition

Паратиреоидный гормон — это пептидный гормон паращитовидных желез, секреция которого регулируется ионизированным кальцием через кальций-чувствительный рецептор и который повышает уровень кальция в сыворотке крови, воздействуя на кости и почки, а также стимулируя почечный синтез активного витамина D.

Scope

Эта тема охватывает синтез и секрецию ПТГ, его кальций-чувствительный механизм обратной связи, его действие на кости, почки и (косвенно) кишечник, а также то, как измерение ПТГ интерпретируется совместно с уровнем кальция. Это справочник по физиологии и измерениям; он не содержит диагностических или лечебных протоколов.

Core questions

• Как кальций-чувствительный рецептор связывает ионизированный кальций с секрецией ПТГ?
• Через какие действия на кости, почки и кишечник ПТГ повышает уровень кальция в сыворотке крови?
• Почему ПТГ интерпретируется совместно с одновременным значением кальция?
• Что представляет собой измерение «интактного» ПТГ в анализе?

Key concepts

• Обратная связь кальций-чувствительного рецептора
• Анализ на интактный ПТГ
• Действие ПТГ на кости (мобилизация кальция)
• Почечная реабсорбция кальция и фосфатурия
• Стимуляция 1-альфа-гидроксилазы (активный витамин D)
• Совместная интерпретация кальция и ПТГ
• Первичный и вторичный гиперпаратиреоз (концепция)

Mechanisms

Главные клетки паращитовидных желез непрерывно контролируют уровень ионизированного кальция через кальций-чувствительный рецептор; снижение уровня кальция снимает рецептор-опосредованное подавление и увеличивает секрецию ПТГ. Затем ПТГ повышает уровень кальция тремя путями: он способствует опосредованной остеокластами мобилизации кальция и фосфата из костей, увеличивает реабсорбцию кальция при одновременном снижении реабсорбции фосфата (фосфатурия) в почках и стимулирует почечную 1-альфа-гидроксилазу к превращению 25-гидроксивитамина D в активную 1,25-дигидроксиформу, которая увеличивает всасывание кальция в кишечнике. По мере повышения уровня кальция активация кальций-чувствительного рецептора подавляет дальнейшую секрецию, замыкая цикл. Поскольку ПТГ и кальций в норме движутся реципрокно, результат ПТГ интерпретируется в свете одновременной концентрации кальция.

Clinical relevance

Взаимосвязь между кальцием и ПТГ является причиной того, что эти аналиты рассматриваются в паре, а понимание действия ПТГ объясняет биохимические паттерны, оцениваемые при метаболических заболеваниях костей и минерального обмена — это часть грамотности в лабораторной медицине. Данная статья описывает физиологию и измерение ПТГ и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Измерение ПТГ широко используется при оценке нарушений кальциевого обмена и костей. Первичный гиперпаратиреоз является распространенным эндокринным заболеванием, часто выявляемым при рутинном тестировании кальция, а вторичные изменения ПТГ характерны для хронической болезни почек и дефицита витамина D, как обсуждается в поддерживающих обзорах и руководствах.

History

Паратиреоидный гормон был выделен в начале двадцатого века, и его кальций-регулирующая роль постепенно уточнялась; клонирование кальций-чувствительного рецептора в 1993 году объяснило, как паращитовидные клетки регулируют секрецию в ответ на ионизированный кальций. Последовательные международные семинары, включая четвертый, обобщенный Билезикяном и коллегами (2014), уточнили понимание результатов ПТГ и кальция при первичном гиперпаратиреозе.

Debates

Как следует стандартизировать анализы ПТГ для разных поколений и платформ?

Различные иммуноанализы на «интактный» ПТГ выявляют несколько разные смеси гормона и его фрагментов, поэтому значения не всегда взаимозаменяемы, что усложняет сравнение и продолжает мотивировать призывы к гармонизации анализов.

Key figures

• William D. Fraser
• John P. Bilezikian
• Munro Peacock

Seminal works

• peacock-2010
• fraser-2009
• bilezikian-2014

Frequently asked questions

Почему кальций и ПТГ измеряются и интерпретируются вместе?

Секреция ПТГ регулируется ионизированным кальцием через петлю обратной связи, поэтому эти два показателя обычно движутся в противоположных направлениях; значение ПТГ имеет смысл только при сопоставлении с концентрацией кальция, измеренной одновременно.

Как ПТГ повышает уровень кальция в крови?

ПТГ мобилизует кальций из костей, увеличивает почечную реабсорбцию кальция, одновременно способствуя выведению фосфатов, и стимулирует почки к выработке активного витамина D, который увеличивает всасывание кальция из кишечника.