Вирусные антитела и гуморальный иммунитет

Гуморальный иммунитет — это опосредованное антителами звено противовирусного ответа. В-клетки, при содействии фолликулярных Т-хелперов в герминативных центрах, дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела; нейтрализующие антитела блокируют проникновение вируса, в то время как другие антитела привлекают комплемент и эффекторные клетки для элиминации вируса и инфицированных клеток.

Definition

Противовирусный гуморальный иммунитет — это опосредованное антителами звено адаптивного ответа, при котором В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела, которые нейтрализуют вирус и взаимодействуют с комплементом и эффекторными клетками, несущими Fc-рецепторы, а также В-клетки памяти, которые поддерживают защиту.

Scope

Эта статья охватывает антительный ответ на вирусы: как В-клетки активируются и созревают в герминативных центрах, различие между нейтрализующими и ненейтрализующими антителами, эффекторные функции антител помимо нейтрализации, а также персистенцию антител и В-клеток памяти. Это справочный материал по гуморальному противовирусному иммунитету, а не клиническое руководство.

Core questions

• Как В-клетки активируются и созревают в клетки, секретирующие антитела против вируса?
• Что отличает нейтрализующие антитела от ненейтрализующих?
• Какие эффекторные функции антител способствуют противовирусной защите помимо нейтрализации?
• Как долго сохраняются противовирусные антитела и В-клетки памяти?

Key concepts

• Нейтрализующие антитела
• Реакция герминативного центра и аффинное созревание
• Плазматические клетки и В-клетки памяти
• Эффекторные функции антител (комплемент, АЗКЦ, опсонизация)
• Переключение изотипов
• Серологические корреляты защиты

Mechanisms

В-клетки распознают вирусный антиген посредством своего поверхностного иммуноглобулина и, при содействии фолликулярных Т-хелперов, проникают в герминативные центры, где они подвергаются соматической гипермутации и аффинному созреванию, отбирая В-клетки с более высокоаффинными рецепторами. Они дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела, и в В-клетки памяти. Секретируемые антитела действуют несколькими способами: нейтрализующие антитела связывают поверхностные белки вируса и блокируют прикрепление или проникновение, в то время как Fc-область антитела привлекает комплемент, опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность и способствует опсонизации и фагоцитозу. Долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти поддерживают циркулирующие антитела и обеспечивают быстрый ответ при повторном контакте.

Clinical relevance

Нейтрализующие антительные ответы лежат в основе большей части защиты, обеспечиваемой многими противовирусными вакцинами, и обычно используются в качестве серологических коррелятов иммунитета. Эта статья описывает гуморальные противовирусные механизмы и не является основанием для принятия индивидуальных диагностических или лечебных решений.

History

Реакция герминативного центра была определена как место, где В-клетки подвергаются соматической гипермутации и аффинному созреванию при участии фолликулярных Т-хелперов, что объясняет, как возникают высокоаффинные антитела. Более поздние работы расширили фокус за пределы нейтрализации до Fc-опосредованных эффекторных функций антител, расширяя понимание того, как гуморальный иммунитет контролирует вирусную инфекцию.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Что такое нейтрализующее антитело?

Это антитело, которое связывает поверхностный белок вируса таким образом, что блокирует прикрепление вируса к клеткам-хозяевам или их проникновение, предотвращая инфицирование этих клеток.

Защищают ли антитела только путем нейтрализации вируса?

Нет. Помимо нейтрализации, антитела привлекают комплемент и эффекторные клетки, несущие Fc-рецепторы, опосредуя такие функции, как антителозависимая клеточная цитотоксичность и опсонизация, которые помогают элиминировать вирус и инфицированные клетки.