Секреторный IgA и транспорт антител через слизистые оболочки

Секреторный иммуноглобулин А является доминирующим антителом на слизистых оболочках и наиболее обильно продуцируемым классом антител в организме. Он генерируется плазматическими клетками под эпителием в виде димерного IgA, затем активно транспортируется через слой эпителиальных клеток и высвобождается в секреты, где он защищает слизистую оболочку, не вызывая воспаления.

Definition

Секреторный IgA — это димерный, содержащий J-цепь иммуноглобулин А, связанный с секреторным компонентом, который транспортируется через эпителий слизистых оболочек полимерным иммуноглобулиновым рецептором и высвобождается во внешние секреты, где он нейтрализует патогены и токсины и формирует микробиоту.

Scope

Эта тема охватывает структуру секреторного IgA, его транспорт через эпителий с помощью полимерного иммуноглобулинового рецептора, а также его защитные и гомеостатические функции в секретах слизистых оболочек. Это справочная статья по иммунологии слизистых оболочек и не содержит клинических рекомендаций.

Core questions

• Чем секреторный IgA структурно отличается от сывороточного IgA?
• Как димерный IgA транспортируется через эпителий в секреты?
• Как секреторный IgA защищает слизистую оболочку, не вызывая воспаления?
• Как секреторный IgA влияет на резидентную микробиоту?

Key concepts

• Димерный IgA и J-цепь
• Полимерный иммуноглобулиновый рецептор (pIgR)
• Секреторный компонент
• Трансцитоз через эпителий
• Иммунное исключение
• Невоспалительная нейтрализация
• Формирование микробиоты IgA

Mechanisms

Плазматические клетки в собственной пластинке слизистой оболочки секретируют IgA, соединенный J-цепью, в димеры. Полимерный иммуноглобулиновый рецептор на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток связывает димерный IgA и трансцитозирует его к апикальной поверхности, где внеклеточная часть рецептора расщепляется и остается прикрепленной в виде секреторного компонента, высвобождая секреторный IgA в просвет. Там секреторный IgA осуществляет иммунное исключение, связывая и агрегируя патогены и нейтрализуя токсины, чтобы они не могли достичь эпителия, а также помогает организовывать и сдерживать микробиоту. Поскольку IgA слабо активирует воспалительные эффекторные пути, эта защита в значительной степени невоспалительна, что соответствует толерантному характеру иммунитета слизистых оболочек.

Clinical relevance

Секреторный IgA обеспечивает передовую защиту от кишечных и респираторных патогенов, а IgA-ответы являются целью вакцинации слизистых оболочек; селективный дефицит IgA является наиболее распространенным первичным дефицитом антител. Эта статья описывает базовую иммунологию для справки и не является основанием для индивидуальной диагностики или лечения.

History

Секреторный IgA был отличен от сывороточных иммуноглобулинов после того, как было обнаружено, что секреты содержат структурно отличное антитело, несущее секреторный компонент. Последующие работы определили полимерный иммуноглобулиновый рецептор и путь трансцитоза, а также прояснили двойную защитную и гомеостатическую роль секреторного IgA в формировании взаимоотношений хозяин-микробиота.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

Что такое секреторный компонент?

Секреторный компонент — это часть полимерного иммуноглобулинового рецептора, которая остается прикрепленной к IgA после его транспорта через эпителий; он стабилизирует секреторный IgA в агрессивной среде слизистых оболочек и является частью того, что отличает секреторный IgA от сывороточного IgA.

Почему секреторный IgA не вызывает воспаления?

IgA является слабым активатором комплемента и воспалительных эффекторных механизмов, поэтому он может связывать и исключать патогены и формировать микробиоту в значительной степени без запуска воспаления, характерного для других классов антител, что соответствует толерантной природе слизистых оболочек.