Механизмы воспаления и повреждения тканей

Механизмы воспаления и повреждения тканей при паразитарных инфекциях касаются того, как воспалительная реакция хозяина, защищаясь от паразитов, также является основной причиной патологии паразитарных заболеваний. Определяющей особенностью паразитологии является то, что значительная часть повреждений, наблюдаемых при таких состояниях, как малярия, шистосомоз и филяриатоз, вызвана не непосредственно паразитом, а собственными иммунными и воспалительными реакциями хозяина.

Definition

Механизмы воспаления и повреждения тканей описывают, как воспалительные и иммунные эффекторные реакции, направленные против паразитов, вызывают повреждение тканей, дисфункцию органов и хроническую патологию, а также как механизмы толерантности хозяина ограничивают это повреждение.

Scope

Эта тема охватывает инициацию воспаления против паразитов, эффекторные и воспалительные медиаторы, вызывающие сопутствующее повреждение тканей, хронические и фиброзные реакции, провоцируемые персистирующими паразитами, а также концепцию толерантности к болезни как противовес иммунопатологии. Это справочное описание иммунопатологии и не содержит рекомендаций по клиническому ведению.

Core questions

• Как инициируется воспаление в ответ на паразитов?
• Когда повреждение тканей при паразитарных заболеваниях вызвано реакцией хозяина, а не паразитом?
• Как хронические паразитарные инфекции приводят к фиброзу и повреждению органов?
• Как хозяева ограничивают иммуноопосредованное повреждение, при этом контролируя инфекцию?

Key concepts

• Рецепторы распознавания образов и воспаление
• Иммунопатология
• Повреждение тканей, вызванное цитокинами
• Образование гранулем и фиброз
• Секвестрация и микрососудистое повреждение
• Толерантность к болезни
• Резистентность против толерантности

Mechanisms

Воспаление против паразитов начинается, когда врожденные сенсоры, включая рецепторы распознавания образов, обнаруживают молекулы паразитов и высвобождают цитокины и воспалительные медиаторы, которые привлекают и активируют эффекторные клетки (Takeuchi, 2010). Эти реакции помогают контролировать инфекцию, но могут повредить ткани хозяина: при тяжелой малярии воспалительные цитокины вместе с секвестрацией инфицированных эритроцитов в микроциркуляторном русле способствуют патологии органов, иллюстрируя совместное действие иммунного и паразитарного повреждения (Crompton, 2014). При персистирующих гельминтных инфекциях иммунные реакции 2-го типа образуют гранулемы вокруг яиц или личинок паразитов и вызывают ремоделирование тканей и фиброз, лежащие в основе хронического повреждения органов, даже когда они отграничивают паразита (Allen, 2011). Хозяева противостоят этому с помощью толерантности к болезни — набора механизмов, которые ограничивают повреждение, вызванное инфекцией и самой иммунной реакцией, так что выживание зависит от баланса между резистентностью и толерантностью (Soares, 2017).

Clinical relevance

Эта иммунопатология лежит в основе основных проявлений паразитарных заболеваний, включая повреждение органов при тяжелой малярии и гранулематозный фиброз при хроническом шистосомозе, где реакции хозяина, а не только паразит, объясняют большую часть вреда. Данная статья описывает эти механизмы для справки и образования и не является основой для диагностики или лечения отдельных пациентов.

History

Идея о том, что большая часть паразитарной патологии опосредована иммунитетом, возникла из наблюдений, что гранулемы и фиброз при шистосомозе являются реакциями хозяина на антигены паразитов, и что воспалительные медиаторы способствуют развитию тяжелой малярии. Более поздняя формулировка толерантности к болезни, различающая ограничение паразитарной нагрузки и ограничение повреждения хозяина, реорганизовала понимание иммунопатологии при инфекционных заболеваниях (Soares, 2017; Allen, 2011).

Debates

Резистентность против толерантности в ограничении паразитарных заболеваний

Выживание при паразитарной инфекции зависит как от снижения количества паразитов (резистентность), так и от ограничения повреждения от инфекции и воспаления (толерантность); насколько тяжесть заболевания обусловлена нарушением толерантности, а не паразитарной нагрузкой, является активным вопросом, имеющим значение для терапии.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

Вызвано ли повреждение тканей при паразитарных заболеваниях паразитом или иммунной системой?

Часто обоими, но при многих паразитарных заболеваниях большая часть повреждений происходит из-за воспалительной и иммунной реакции хозяина, например, гранулемы и фиброз при хроническом шистосомозе и воспалительный компонент при тяжелой малярии.

Что такое толерантность к болезни при инфекции?

Толерантность к болезни относится к механизмам хозяина, которые ограничивают повреждение, вызванное инфекцией и самой иммунной реакцией, а не за счет уменьшения количества паразитов, так что два хозяина с одинаковой паразитарной нагрузкой могут иметь очень разную степень тяжести заболевания.