Механизмы уклонения от иммунного ответа

Для установления инфекции патоген должен не только достичь и использовать ткани хозяина, но и выдержать иммунную атаку хозяина. Уклонение от иммунного ответа включает в себя разнообразные стратегии, используемые бактериями для избегания распознавания, сопротивления уничтожению и подавления как врожденной, так и адаптивной защиты, что позволяет им сохраняться достаточно долго для репликации и передачи.

Definition

Уклонение от иммунного ответа — это совокупность бактериальных стратегий, которые предотвращают, сопротивляются или подавляют иммунную защиту хозяина, включая избегание распознавания, сопротивление фагоцитозу и комплементу, а также активное манипулирование иммунной сигнализацией, что позволяет патогену выживать в иммунокомпетентном хозяине.

Scope

Эта тема охватывает основные способы, которыми бактерии уклоняются от иммунитета хозяина: сокрытие от иммунного распознавания или маскировка под него, сопротивление фагоцитозу и комплементу, а также активное манипулирование иммунной сигнализацией. Это справочная тема по бактериальному патогенезу, которая не предоставляет клинических рекомендаций. Дескриптор MeSH, записанный для этого узла, — «Иммунная толерантность»; более специфическое понятие «Уклонение от иммунного ответа» (MeSH D057131) наиболее точно соответствует содержанию здесь.

Core questions

• Как бактерии избегают распознавания врожденным и адаптивным иммунитетом?
• Как патогены сопротивляются фагоцитозу и комплемент-опосредованному уничтожению?
• Как бактерии активно манипулируют иммунной сигнализацией хозяина в свою пользу?

Key concepts

• Капсула и антифагоцитарные поверхности
• Устойчивость к комплементу
• Антигенная и фазовая вариация
• Молекулярная мимикрия
• Подавление сигнализации врожденного иммунитета
• Устойчивость к антимикробным пептидам
• Внутриклеточная секвестрация

Mechanisms

Бактериальное уклонение действует на нескольких уровнях. Чтобы избежать распознавания, патогены могут экранировать поверхностные антигены полисахаридной капсулой, имитировать молекулы хозяина (молекулярная мимикрия) или изменять свои поверхностные антигены посредством антигенной и фазовой вариации, так что иммунная память отстает. Чтобы противостоять эффекторным механизмам, капсулы и поверхностные факторы блокируют фагоцитарный захват, специализированные белки инактивируют компоненты комплемента или рекрутируют регуляторы комплемента хозяина, а модификации клеточной оболочки снижают уничтожение антимикробными пептидами. Помимо пассивного сопротивления, многие патогены активно манипулируют хозяином: секретируемые эффекторы вмешиваются в сигнализацию врожденного иммунитета, ослабляют цитокиновые ответы или перенаправляют пути клеточной гибели, в то время как внутриклеточные патогены полностью изолируют себя от гуморального иммунитета.

Clinical relevance

Уклонение от иммунного ответа помогает объяснить, почему некоторые инфекции становятся хроническими или рецидивирующими, почему инкапсулированные организмы опасны для людей с ослабленным иммунитетом и почему вакцины на основе капсул обеспечивают защиту. Эта запись обобщает механизмы уклонения для справки и не является основанием для диагностики или лечения.

History

По мере того как определялась молекулярная основа иммунитета, стало ясно, что успешные патогены обладают столь же сложным противодействующим арсеналом. Сравнительная работа по бактериальным и вирусным патогенам сформировала уклонение от иммунного ответа как связную тему взаимодействия хозяин-патоген, с общими проблемами (распознавание, фагоцитоз, комплемент), решаемыми конвергентными бактериальными решениями.

Key figures

• B. Brett Finlay
• Grant McFadden
• Jean-Pierre Gorvel
• Pascale Cossart

Seminal works

• finlay-mcfadden-2006
• diacovich-gorvel-2010

Frequently asked questions

Какова роль бактериальной капсулы в уклонении от иммунного ответа?

Полисахаридная капсула может маскировать поверхностные антигены и физически препятствовать фагоцитам и комплементу, что затрудняет распознавание и поглощение инкапсулированных бактерий иммунной системой.

Что такое антигенная вариация?

Это способность патогена изменять поверхностные молекулы, на которые нацелена иммунная система, так что антитела, выработанные против одного варианта, больше не распознают измененный организм, помогая ему опережать адаптивный иммунитет.