Гипоталамические рилизинг-гормоны

Гипоталамические рилизинг-гормоны — это небольшие пептиды, вырабатываемые специализированными нейронами гипоталамуса, которые контролируют переднюю долю гипофиза. Секретируемые в гипофизарную портальную кровь, они либо стимулируют, либо ингибируют высвобождение специфических гормонов гипофиза, делая гипоталамус нервным шлюзом к эндокринной системе.

Definition

Гипоталамические рилизинг-гормоны — это нейропептиды, синтезируемые нейронами гипоталамуса и доставляемые через гипофизарную портальную систему к передней доле гипофиза, где каждый из них избирательно стимулирует или ингибирует секрецию одного или нескольких гормонов гипофиза.

Scope

Тема охватывает идентификацию, источники и действие основных гипоталамических рилизинг- и ингибирующих гормонов (таких как ТРГ, ГнРГ, КРГ, СТГРГ, соматостатин и дофамин), способы их доставки к передней доле гипофиза через портальную циркуляцию и пульсирующий характер высвобождения некоторых из них. Это физиологическая тема, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какой гипоталамический гормон контролирует каждый гормон передней доли гипофиза?
• Как гипофизарная портальная система доставляет эти пептиды в гипофиз?
• Почему некоторые рилизинг-гормоны секретируются импульсами, а не непрерывно?
• Как стимулирующие и ингибирующие гипоталамические сигналы совместно регулируют выход гипофиза?

Key concepts

• Тиротропин-рилизинг-гормон (ТРГ)
• Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ)
• Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ)
• Соматотропин-рилизинг-гормон (СТГРГ)
• Соматостатин (ингибирующий)
• Дофамин как пролактин-ингибирующий фактор
• Гипофизарная портальная циркуляция
• Пульсирующая секреция

Mechanisms

Пептидергические нейроны в определенных ядрах гипоталамуса высвобождают свои гормоны в срединное возвышение в первичную капиллярную сеть гипофизарной портальной системы. Портальные вены доставляют эти пептиды непосредственно к передней доле гипофиза, подвергая клетки-мишени воздействию гораздо более высоких концентраций, чем это было бы возможно через общую циркуляцию. Каждый рилизинг-гормон связывается с рецепторами на специфическом типе клеток гипофиза, запуская каскады вторичных посредников, которые способствуют (или, для ингибирующих факторов, таких как соматостатин и дофамин, подавляют) синтезу и экзоцитозу гормонов. Многие из этих сигналов доставляются импульсами, и для гонадотропной оси частота импульсов ГнРГ, задаваемая гипоталамическим генератором импульсов, сама по себе является переменной, несущей информацию.

Clinical relevance

Поскольку каждый рилизинг-гормон соответствует определенному выходу гипофиза, эта карта лежит в основе того, как оцениваются уровни эндокринного каскада при нарушении оси, а синтетические аналоги этих пептидов используются в качестве физиологических зондов. Тема объясняет нормальные механизмы контроля и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Evidence & guidelines

Существование и химическая идентичность гипоталамических рилизинг-гормонов были установлены в результате работ по выделению и секвенированию, проведенных Шалли и Гийменом с коллегами в 1960-х и 1970-х годах, включая характеристику ТРГ, ГнРГ и соматостатина, за что они были удостоены Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1977 году. Более поздние обзоры уточнили понимание пульсирующего контроля, особенно для гонадотропной оси.

History

После того как Джеффри Харрис предположил, что гипоталамус контролирует переднюю долю гипофиза гуморально через портальные сосуды, две конкурирующие лаборатории потратили годы на обработку огромных количеств гипоталамической ткани для выделения ответственных веществ. Сначала был охарактеризован ТРГ, затем ГнРГ и ингибирующий пептид соматостатин, что подтвердило гипотезу Харриса и заложило основы современной молекулярной нейроэндокринологии.

Key figures

• Andrew V. Schally
• Roger Guillemin
• Wylie Vale
• Allan E. Herbison

Seminal works

• schally-1973
• brazeau-1973
• guillemin-1978

Frequently asked questions

Все ли гипоталамические факторы являются стимулирующими?

Нет. Некоторые из них являются ингибирующими: соматостатин подавляет высвобождение гормона роста (и ТТГ), а дофамин тонически ингибирует секрецию пролактина. Чистый выход гипофиза отражает баланс стимулирующих и ингибирующих сигналов.

Как рилизинг-гормоны достигают гипофиза так избирательно?

Они высвобождаются в срединное возвышение в гипофизарные портальные сосуды — короткий, прямой сосудистый путь, который доставляет их в переднюю долю гипофиза в высокой концентрации до того, как они будут разбавлены в системном кровотоке.