Epidemiologia și tratamentul cancerului colorectal

Cancerul colorectal este o neoplazie malignă a colonului sau rectului și una dintre cele mai frecvente cancere la nivel mondial. Majoritatea cazurilor apar printr-o progresie stadială de la polipi adenomatoși, ceea ce face ca boala să fie susceptibilă de screening și detectare precoce. Epidemiologia sa, căile moleculare, stadializarea și tratamentul ghidat de stadializare și de biomarkeri sunt nucleul oncologiei colorectale.

Definition

Cancerul colorectal este o tumoră malignă care apare din epiteliul colonului sau rectului, cel mai adesea sub forma unui adenocarcinom care se dezvoltă prin secvența adenom-carcinom, și este stadializat în funcție de profunzimea invaziei, implicarea ganglionară și metastaze.

Scope

Acest subiect acoperă epidemiologia descriptivă a cancerului colorectal, secvența adenom-carcinom și căile moleculare cheie, raționamentul pentru screening și principiile tratamentului în funcție de stadializare și markeri moleculari (inclusiv statusul RAS și statusul de reparare a nepotrivirilor). Este o prezentare generală de referință a bolii și a bazei sale de dovezi, nu un sfat clinic individualizat.

Core questions

• Cum face secvența adenom-carcinom ca cancerul colorectal să fie susceptibil de screening?
• Ce căi moleculare și biomarkeri (de ex., RAS, statusul de reparare a nepotrivirilor) influențează tratamentul?
• Cum determină stadializarea rolul chirurgiei, al chimioterapiei adjuvante și al terapiei sistemice?
• Care este baza de dovezi pentru screeningul populațional al cancerului colorectal?

Key concepts

• Secvența adenom-carcinom
• Instabilitatea cromozomială și căile de instabilitate a microsateliților
• Statusul mutațional RAS și terapia anti-EGFR
• Deficiența de reparare a nepotrivirilor și imunoterapia
• Screeningul cancerului colorectal (de ex., colonoscopie, teste bazate pe scaun)
• Stadializarea TNM și terapia adjuvantă în boala de stadiu III

Mechanisms

Majoritatea cancerelor colorectale se dezvoltă lent din polipi adenomatoși benigni printr-o acumulare de modificări genetice și epigenetice (secvența adenom-carcinom), frecvent printr-o cale de instabilitate cromozomială și, într-un subset, printr-o instabilitate a microsateliților determinată de deficiența de reparare a nepotrivirilor (Brenner et al., 2014). Aceste caracteristici moleculare au implicații terapeutice: tumorile cu mutații RAS nu beneficiază de anticorpi anti-EGFR, astfel încât statusul RAS prezice răspunsul (Karapetis et al., 2008), în timp ce tumorile cu deficiență de reparare a nepotrivirilor răspund la blocada punctelor de control imune (Le et al., 2015). Această biologie stadială stă, de asemenea, la baza eficacității screeningului, deoarece leziunile precursorii pot fi detectate și îndepărtate.

Clinical relevance

Cancerul colorectal este un model de cancer susceptibil de screening, cu o leziune precursor bine caracterizată și de terapie sistemică ghidată de biomarkeri. Această intrare descrie biologia, epidemiologia și structura dovezilor; nu oferă recomandări individualizate de diagnostic sau tratament.

Epidemiology

Cancerul colorectal se numără printre cele mai frecvent diagnosticate cancere și o cauză majoră de deces prin cancer la nivel mondial, incidența variind în funcție de regiune și fiind influențată de dietă, obezitate, inactivitate fizică, fumat și sindroame ereditare (statistici globale Bray et al.; Brenner et al., 2014). În mai multe țări cu venituri ridicate, incidența generală a scăzut odată cu screeningul, chiar dacă incidența bolii cu debut precoce la adulții tineri a crescut, o tendință documentată în rapoarte statistice recente (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Dovezi randomizate și observaționale susțin screeningul cancerului colorectal pentru a reduce incidența și mortalitatea prin detectarea și îndepărtarea polipilor precursori și a cancerelor incipiente. În terapia sistemică, studii randomizate au stabilit testarea RAS pentru selectarea pacienților pentru anticorpii anti-EGFR (Karapetis et al., 2008), au rafinat durata chimioterapiei adjuvante în boala de stadiu III (Grothey et al., 2018) și au demonstrat activitatea imunoterapiei în tumorile cu deficiență de reparare a nepotrivirilor (Le et al., 2015). Ghidurile integrează stadializarea și markerii moleculari; detaliile evoluează și ar trebui consultate în surse actuale.

History

Recunoașterea faptului că majoritatea cancerelor colorectale provin din polipi adenomatoși a stabilit secvența adenom-carcinom și raționamentul pentru screening, iar disecția moleculară a căii a devenit un model clasic de carcinogeneză stadială. Tratamentul a avansat de la chirurgie și chimioterapie cu fluoropirimidine la terapie ghidată de biomarkeri în anii 2000, cu terapie anti-EGFR ghidată de RAS și, ulterior, imunoterapie pentru boala cu deficiență de reparare a nepotrivirilor.

Debates

Creșterea incidenței cancerului colorectal cu debut precoce

Cancerul colorectal este diagnosticat din ce în ce mai frecvent la adulții mai tineri decât vârstele tradiționale de screening în mai multe țări, determinând dezbateri privind vârstele de începere a screeningului și factorii încă incerți ai acestei tendințe.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

De ce poate fi cancerul colorectal efectiv screening-at?

Majoritatea cancerelor colorectale se dezvoltă lent din polipi adenomatoși benigni, astfel încât screeningul poate detecta și îndepărta leziunile precursori înainte ca acestea să devină cancer sau să găsească cancere într-un stadiu incipient, mai tratabil.

De ce se efectuează testarea RAS (KRAS) în cancerul colorectal?

Tumorile care prezintă mutații RAS nu beneficiază de terapia cu anticorpi anti-EGFR, astfel încât statusul RAS este testat pentru a prezice dacă acea clasă de tratament este probabil să funcționeze, ilustrând terapia ghidată de biomarkeri.