Clase de medicamente antiparazitare și mecanisme

Medicamentele antiparazitare sunt grupate convențional după tipul de parazit pe care îl țintesc în agenți antiprotozoari, antihelmintici și ectoparaziticide, antimalaricele fiind adesea tratate ca un subgrup major al antiprotozoarelor. În cadrul fiecărui grup, medicamentele sunt organizate suplimentar în clase chimice ale căror membri tind să împărtășească un mecanism de acțiune, astfel încât clasificarea dublează o hartă a modului în care funcționează medicamentele.

Definition

Clasele de medicamente antiparazitare sunt grupări de agenți definiți prin grupul de paraziți pe care îi tratează și prin chimia și mecanismul de acțiune comune, cum ar fi 4-aminochinolinele, artemisininele, nitroimidazoloale, benzimidazoloale, lactonele macrociclice și tetrahidropirimidinele.

Scope

Acest subiect prezintă clasele principale de medicamente antiparazitare și țintele pe care le exploatează, organizate astfel încât clasificarea și mecanismul să fie văzute împreună. Acesta acoperă antimalaricele, antiprotozoarele mai generale, antihelminticele și ectoparazicidele la nivel de clasă și mecanism. Este o prezentare generală de referință și nu reprezintă ghiduri de prescriere.

Core questions

• Cum sunt grupate medicamentele antiparazitare după organismul țintă și după clasa chimică?
• Ce mecanism de acțiune caracterizează fiecare clasă majoră?
• De ce tind medicamentele din aceeași clasă chimică să împărtășească mecanisme și modele de rezistență?
• Cum se raportează antimalaricele la clasele mai generale de antiprotozoare?

Key concepts

• Agenți antiprotozoari
• Antimalarice (4-aminochinoline, artemisinine, antifolate)
• Antihelmintice (benzimidazoli, lactone macrociclice, tetrahidropirimidine)
• Ectoparaziticide
• Nitroimidazoli și prodroguri nitroheterociclice
• Mecanism comun clasei și rezistență încrucișată

Mechanisms

Clasele de medicamente se suprapun peste mecanisme. Printre antimalarice, 4-aminochinolinele (de ex. cloroquina) interferează cu detoxifierea hemului eliberat de parazit în timpul digestiei hemoglobinei; artemisininele sunt activate de fierul din hem pentru a genera intermediari reactivi care deteriorează proteinele și membranele parazitare; iar antifolatele blochează sinteza folatului. Printre antiprotozoare, nitroimidazoloale și alte prodroguri nitroheterociclice sunt reduse în interiorul parazitului la specii reactive care deteriorează ADN-ul. Printre antihelmintice, benzimidazoloale se leagă de beta-tubulina parazitară pentru a bloca funcția microtubulilor, lactonele macrociclice deschid canalele de clorură activate de glutamat pentru a paraliza viermele, iar tetrahidropirimidinele acționează ca agoniști colinergici cauzând paralizie spastică. Deoarece mecanismul urmează chimia, membrii unei clase împărtășesc în mod obișnuit atât ținta lor, cât și mutațiile de rezistență care le înving.

Clinical relevance

Cunoașterea clasei unui medicament antiparazitar prezice mecanismul, spectrul și susceptibilitățile la rezistență probabile, motiv pentru care clasificarea stă la baza ghidurilor de tratament și a supravegherii rezistenței. Această intrare organizează clasele de medicamente pentru referință educațională și nu este o bază pentru selectarea sau dozarea oricărui medicament pentru un pacient individual.

Epidemiology

Clasele prezentate aici sunt utilizate împotriva principalelor boli parazitare din lume: antimalarice în zonele endemice de malarie, antiprotozoare împotriva leishmaniozei și tripanosomiazei, și antihelmintice în administrarea de masă a medicamentelor pentru helmintii transmiși prin sol și schistosomioză. Restrângerea claselor disponibile înseamnă că rezistența în cadrul unei clase poate amenința pe scară largă programele de control.

History

Prima clasă a fost alcaloizii de chinchona (chinina), urmați de 4-aminochinolinele sintetice, cum ar fi cloroquina, la mijlocul secolului al XX-lea. Benzimidazoloale și lactonele macrociclice avermectinice au transformat terapia antihelmintică din anii 1960-1980, iar terapiile combinate cu artemisinină au devenit standardul antimalaric pe măsură ce rezistența la cloroquină s-a răspândit. Descoperirea de medicamente a continuat ulterior între abordări de screening bazate pe țintă și screening fenotipic (organism întreg).

Debates

Screening bazat pe țintă versus screening fenotipic pentru noi clase

Dacă noi clase de antiparazitare sunt cel mai bine găsite prin proiectarea împotriva unei ținte moleculare definite sau prin screeningul paraziților întregi pentru orice activitate letală rămâne contestat, deoarece paraziții eucarioti au puține ținte unice, validate și tratabile, specifice parazitului.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Care sunt grupurile largi de medicamente antiparazitare?

Sunt de obicei împărțite după organismul țintă în agenți antiprotozoari (inclusiv antimalarice), antihelmintici (împotriva viermilor) și ectoparaziticide (împotriva paraziților externi, cum ar fi acarienii și păduchii).

De ce contează cunoașterea clasei unui medicament?

Medicamentele din aceeași clasă chimică împărtășesc de obicei un mecanism de acțiune și, prin urmare, un spectru similar și modele similare de rezistență, astfel încât clasa prezice multe despre modul în care se comportă un medicament.