Medicamente antimuscarinice și anticolinergice

Medicamentele antimuscarinice, denumite în mod obișnuit agenți anticolinergici, blochează competitiv receptorii muscarinici de acetilcolină și, prin urmare, se opun efectelor stimulării parasimpatice (colinergice) la organele efectoare. Atropina, prototipul, ilustrează profilul clasei: secreții reduse, relaxare a mușchilor netezi, creșterea ritmului cardiac, dilatație pupilară și efecte centrale atunci când agentul pătrunde în creier. Clasa variază de la alcaloizii clasici de beladonă la agenți sintetici proiectați pentru selectivitate de organ.

Definition

Medicamentele antimuscarinice (anticolinergice) sunt antagoniști competitivi la receptorii muscarinici de acetilcolină care blochează efectele acetilcolinei la organele efectoare parasimpatice și la nivelurile muscarinice din sistemul nervos central.

Scope

Intrarea acoperă mecanismul blocadei muscarinice competitive, subtipurile de receptori muscarinici (M1-M5) care determină efectele tisulare și selectivitatea, alcaloizii prototip (atropină, scopolamină) și agenții sintetici și cuaternari, precum și efectele caracteristice la nivel de organ ale blocadei muscarinice. Este o referință conceptuală, non-prescriptivă și nu oferă informații despre dozaj sau sfaturi de tratament individualizate.

Core questions

• Ce subtipuri de receptori muscarinici blochează un agent și cum explică distribuția subtipurilor efectele sale la nivel tisular?
• Trece medicamentul bariera hematoencefalică și cum separă aceasta efectele periferice de cele centrale?
• Cum se traduce antagonismul competitiv la receptorii muscarinici în profilul recognoscibil al efectului anticolinergic?

Key concepts

• Antagonism competitiv la receptorii muscarinici
• Subtipuri de receptori muscarinici (M1-M5)
• Alcaloizi de beladonă (atropină, scopolamină)
• Amini cuaternare versus terțiare și penetrarea în SNC
• Antimuscarinice organo-slective
• Profilul efectului anticolinergic și sarcina anticolinergică

Mechanisms

Medicamentele antimuscarinice se leagă de receptorii muscarinici fără a-i activa, deplasând competitiv acetilcolina și prevenind efectul acesteia. Deoarece receptorii muscarinici mediază răspunsurile parasimpatice, blocada reduce secrețiile exocrine, relaxează mușchii netezi viscerali și bronșici, crește ritmul cardiac prin eliminarea tonusului vagal, dilată pupila și afectează acomodația. Agenții care sunt amine terțiare, precum atropina și scopolamina, traversează bariera hematoencefalică și adaugă efecte centrale, în timp ce agenții cuaternari acționează în mare parte periferic. Clasificarea moleculară a subtipurilor de receptori M1-M5, cu distribuțiile lor tisulare distincte, oferă baza pentru proiectarea de antagoniști organo-selectivi (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Agenții antimuscarinici sunt descriși în literatură în numeroase utilizări, inclusiv în contexte oftalmice, respiratorii, gastrointestinale, urologice (de exemplu, vezică hiperactivă) și anestezice, iar efectele anticolinergice cumulative ale mai multor medicamente sunt o considerație de siguranță recunoscută. Această intrare caracterizează mecanismul și profilul de efect al clasei în scopuri educaționale și nu oferă recomandări de dozaj sau terapeutice individualizate.

Evidence & guidelines

Dovezile la nivel de clasă includ sinteza prin revizuire sistematică și meta-analiză a tratamentului antimuscarinic pentru vezica hiperactivă, examinând eficacitatea și tolerabilitatea între agenți (Chapple et al., 2008). Cadrul farmacologic se bazează pe clasificarea receptorilor muscarinici (Caulfield & Birdsall, 1998) și pe caracterizarea clasică a transmiterii colinergice (Dale, 1934), consolidate în referințe standard (Brunton et al., 2018).

History

Alcaloizii de beladonă, atropina și scopolamina, au fost utilizați farmacologic cu mult înainte ca mecanismul lor să fie înțeles; caracterizarea de către Henry Dale a acțiunilor muscarinice ale acetilcolinei (Dale, 1934) a clarificat ceea ce blochează acești agenți. Identificarea moleculară ulterioară a cinci subtipuri de receptori muscarinici (Caulfield & Birdsall, 1998) a permis dezvoltarea de agenți sintetici destinați să acționeze mai selectiv asupra anumitor organe, cum ar fi antimuscarinicele selective pentru vezică, evaluate pentru vezica hiperactivă (Chapple et al., 2008).

Debates

Cât de mult diferă medicamentele antimuscarinice pentru vezica hiperactivă în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea?

Comparațiile meta-analitice găsesc o eficacitate în general similară între agenți, cu diferențe în principal în profilurile efectelor adverse, lăsând echilibrul relativ între beneficii și tolerabilitate un subiect de comparație continuă.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Sunt medicamentele antimuscarinice și anticolinergice același lucru?

În uzul comun, ele se suprapun: anticolinergic înseamnă în general opus acetilcolinei, dar în practică majoritatea medicamentelor numite anticolinergice acționează prin blocarea receptorilor muscarinici, astfel încât termenul este în mare măsură sinonim cu antimuscarinic. Agenții care blochează receptorii nicotinici (blocanți ganglionari și blocanți neuromusculari) sunt de obicei numiți separat.

De ce unele medicamente antimuscarinice provoacă efecte centrale, în timp ce altele nu?

Agenții de tip amină terțiară, cum ar fi atropina și scopolamina, traversează bariera hematoencefalică și pot produce efecte centrale, în timp ce agenții de tip amină cuaternară sunt în mare parte excluse din creier și acționează predominant asupra receptorilor muscarinici periferici.