Anticoagulante și agenți antiagreganti plachetari

Anticoagulantele și agenții antiagreganti plachetari sunt cele două clase principale de medicamente antitrombotice, utilizate pentru a preveni și trata formarea patologică de cheaguri. Anticoagulantele acționează asupra cascadei coagulării și asupra brațului de formare a fibrinei al hemostazei, în timp ce agenții antiagreganti plachetari inhibă activarea și agregarea plachetară. Împreună, ele vizează procesele distincte, dar interconectate, care produc trombi arteriali și venoși.

Definition

Medicamentele antitrombotice sunt agenți care reduc formarea cheagurilor prin inhibarea componentelor cascadei coagulării (anticoagulante) sau prin suprimarea activării și agregării plachetare (agenți antiagreganti plachetari).

Scope

Această secțiune orientează cititorul către farmacologia terapiei antitrombotice: cum cascada coagulării și funcția plachetară oferă ținte medicamentoase, principalele familii de medicamente (heparine, antagoniști de vitamina K, anticoagulante orale directe și agenți antiagreganti plachetari) și principiile generale de eficacitate, risc de sângerare, monitorizare și inversare. Este o prezentare generală de referință care încadrează intrările detaliate pe subiect de sub ea; nu este un ghid clinic sau de prescriere.

Sub-topics

• Antiplatelet Agents
• Direct Oral Anticoagulants
• Heparin and Low-Molecular-Weight Heparins
• Vitamin K Antagonists

Core questions

• Care braț al hemostazei este vizat de un anumit medicament: formarea fibrinei prin cascada coagulării sau activarea și agregarea plachetară?
• Cum diferă principalele clase de anticoagulante în ceeael de mecanism, cale de administrare, debut, monitorizare și reversibilitate?
• De ce terapia antitrombotică prezintă un risc inerent de sângerare și cum este conceptualizată balanța dintre prevenirea trombozei și hemoragie?
• Cum diferă trombi arteriali (bogați în plachete) și venoși (bogați în fibrină) și cum informează această distincție selecția clasei de medicamente?

Key concepts

• Cascada coagulării și generarea trombinei
• Activarea, aderența și agregarea plachetară
• Trombi arteriali (albi, bogați în plachete) versus trombi venoși (roșii, bogați în fibrină)
• Fereastră terapeutică și risc de sângerare
• Monitorizarea anticoagulării și analize de laborator
• Agenți de inversare și antidoturi
• Managementul antitrombotic și selecția bazată pe ghiduri

Mechanisms

Hemostaza depinde de două sisteme cooperante: hemostaza primară, în care plachetele aderă la peretele vascular lezat și se agregă pentru a forma un dop, și hemostaza secundară, în care cascada coagulării generează trombină care convertește fibrinogenul într-o rețea de stabilizare din fibrină. Furie și Furie descriu cum expunerea la factor tisular și activarea plachetară determină formarea trombilor in vivo. Anticoagulantele întrerup cascada în diferite puncte: heparinele potențează antitrombina pentru a inhiba trombina și factorul Xa; antagoniștii de vitamina K epuizează factorii de coagulare funcționali dependenți de vitamina K; iar anticoagulantele orale directe se leagă direct de trombină sau factorul Xa. Agenții antiagreganti plachetari acționează asupra hemostazei primare, blocând sinteza tromboxanului, receptorii ADP (P2Y12) sau integrina glicoproteină IIb/IIIa. Deoarece trombi arteriali sunt bogați în plachete, iar trombi venoși sunt bogați în fibrină, cele două clase de medicamente sunt în general potrivite pentru diferite contexte trombotice.

Clinical relevance

Medicamentele antitrombotice sunt esențiale pentru prevenirea și tratamentul tromboembolismului venos, accidentului vascular cerebral legat de fibrilația atrială și evenimentelor arteriale, cum ar fi sindroamele coronariene acute, iar ACCP și alte organisme emit ghiduri periodice bazate pe dovezi privind utilizarea lor. Înțelegerea mecanismelor lor și a compromisului dintre prevenirea trombozei și sângerare face parte din farmacologie și evaluarea dovezilor; această intrare descrie cum funcționează acești agenți și cum sunt organizate dovezile, și nu este o bază pentru decizii individuale de prescriere sau dozare.

Epidemiology

Boala trombolică este un contributor major la morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară globală, iar agenții antitrombotici se numără printre cele mai prescrise clase de medicamente. Sângerarea este principalul efect advers la nivel de clasă, iar balanța la nivel de populație între beneficiul ischemic și prejudiciul hemoragic este o temă recurentă în literatura de ghiduri rezumată de ACCP.

History

Farmacologia antitrombotică s-a dezvoltat pe parcursul secolului al XX-lea: heparina a fost izolată în 1916 și a intrat în uz clinic în anii 1930-1940, anticoagulantele cumarinice au apărut din cercetări privind fânul dulce alterat și au devenit cunoscute ca warfarină, iar acțiunea antiagregantă plachetară a aspirinei a fost recunoscută la mijlocul secolului. Ulterior, în secolul al XX-lea, au apărut heparinele cu greutate moleculară mică și agenții antiagreganti plachetari tienopiridinici, iar secolul al XXI-lea a introdus anticoagulantele orale directe, extinzând opțiunile rezumate în edițiile succesive ale ghidurilor ACCP.

Debates

Cum ar trebui încadrată balanța dintre prevenirea trombozei și riscul de sângerare?

Fiecare intervenție antitrombotică implică un compromis între reducerea evenimentelor trombotice și creșterea sângerărilor, iar modul de ponderare a acestor prejudicii concurente între populații și indicații este un punct focal continuu în literatura de ghiduri.

Key figures

• Bruce Furie
• Jack Hirsh
• John Eikelboom
• Gordon Guyatt

Seminal works

• furie-2008
• guyatt-2012

Frequently asked questions

Care este diferența dintre un anticoagulant și un agent antiagregant plachetar?

Anticoagulantele acționează asupra cascadei coagulării pentru a reduce formarea fibrinei, în timp ce agenții antiagreganti plachetari inhibă activarea și agregarea plachetară. Ele vizează brațe diferite ale hemostazei și sunt în general potrivite pentru trombi venoși bogați în fibrină și, respectiv, trombi arteriali bogați în plachete.

De ce toate medicamentele antitrombotice prezintă un risc de sângerare?

Prin design, ele suprimă răspunsurile de coagulare ale organismului, astfel încât aceeași acțiune care previne trombi patologici afectează și răspunsul hemostatic la leziunea vasculară, făcând sângerarea efectul advers caracteristic la nivel de clasă.