Alanin aminotransferaza și aspartat aminotransferaza (ALT, AST)

Alanin aminotransferaza (ALT) și aspartat aminotransferaza (AST) sunt enzime intracelulare care catalizează transferul unui grup amino de la alanină, respectiv aspartat, pe un acid cetonic, conectând metabolismul aminoacizilor cu cel al carbohidraților. Atunci când hepatocitele sunt lezate, enzimele se scurg în sânge, astfel că o creștere a ALT și AST serice reprezintă principalul marker biochimic al leziunii hepatocelulare și cea mai utilizată pereche din profilul hepatic.

Definition

ALT și AST sunt enzime aminotransferaze dependente de piridoxal-fosfat ale căror activități serice cresc atunci când membranele hepatocitare sunt lezate; ele reprezintă indicatorii biochimici standard ai leziunii hepatocelulare în profilul hepatic.

Scope

Intrarea acoperă biochimia celor două transaminaze, distribuția lor tisulară și localizarea subcelulară, motivul pentru care creșterea lor serică marchează leziunea hepatocitară mai degrabă decât pierderea funcției, și rolul interpretativ al raportului AST/ALT (De Ritis). Tratează markerii ca o temă de biochimie clinică și nu constituie un ghid pentru interpretarea rezultatelor individuale.

Core questions

• Ce reacții biochimice catalizează ALT și AST și unde sunt localizate enzimele în celule și țesuturi?
• De ce crește activitatea serică a transaminazelor în leziunea hepatocelulară, și nu în pierderea funcției hepatice?
• Ce aduce în plus raportul AST/ALT (De Ritis) la interpretare?
• De ce este ALT mai ficatspecifică decât AST?

Key concepts

• Transaminarea și cofactorul piridoxal-5'-fosfat
• ALT predominant citosolicică; AST cu izoenzime citosolicice și mitocondriale
• Scurgerea enzimatică ca mecanism al creșterii serice
• Specificitatea hepatică relativă a ALT față de distribuția tisulară largă a AST
• Tiparul de leziune hepatocelulară
• Raportul AST/ALT (De Ritis)
• Limita superioară a normalului și intervalele de referință specifice sexului

Mechanisms

Ambele enzime catalizează transaminarea reversibilă, transferând un grup amino pe alfa-cetoglutarat pentru a forma glutamat, cu piridoxal-5'-fosfat (vitamina B6) ca și cofactor: ALT acționează asupra alaninei producând piruvat, AST asupra aspartatului producând oxaloacetat. ALT este în mare parte citosolicică și concentrată în ficat, ceea ce o face relativ ficatspecifică; AST există sub formă de izoenzime atât citosolicice, cât și mitocondriale și este abundentă în ficat, miocard, musculatura scheletică, rinichi și eritrocite, deci este mai puțin specifică. Atunci când membranele plasmatice ale hepatocitelor sunt lezate, enzimele citosolicice se scurg în circulație, iar în cazul leziunilor mai severe este eliberată și AST mitocondrială. Deoarece creșterea reflectă scurgerea celulară, creșterile marcante indică amploarea leziunii, nu capacitatea funcțională a ficatului. Raportul AST față de ALT, introdus de Fernando De Ritis, contribuie la caracterizarea tiparului de leziune.

Clinical relevance

ALT și AST serice sunt cei mai frecvent utilizați markeri ai leziunii hepatocelulare și o componentă curentă a screening-ului biochimic. Această intrare explică ce sunt enzimele și de ce activitatea lor serică se modifică; descrie modul în care acești markeri sunt generați și interpretați la nivelul biochimiei și al tiparelor, fără a constitui o bază pentru diagnosticul sau tratamentul individual.

Epidemiology

Creșteri ușoare ale aminotransferazelor sunt frecvente în populația generală și sunt descoperite adesea incidental la persoane asimptomatice, boala hepatică grasă asociată disfuncției metabolice constituind un corelat principal; studiile populaționale au examinat relația dintre nivelurile aminotransferazelor, raportul AST/ALT și prognosticul chiar în interiorul intervalului de referință convențional.

Evidence & guidelines

Ghiduri clinice, precum cel al Colegiului American de Gastroenterologie, abordează interpretarea și investigarea creșterilor de aminotransferaze și subliniază importanța definirii unei limite superioare a normalului pertinente; recenziile și manualele de chimie clinică descriu enzimele și raportul De Ritis.

History

Activitatea serică a transaminazelor a fost dezvoltată ca marker clinic al leziunii tisulare în anii 1950, când metode precum cea spectrofotometrică a lui Karmen au făcut practică măsurarea; Fernando De Ritis și colaboratorii au descris valoarea diagnostică a raportului AST/ALT în hepatita virală în 1957, iar raportul îi poartă și astăzi numele.

Debates

Care este limita superioară corectă a normalului pentru ALT?

Intervalele de referință convenționale ar fi putut fi stabilite pe baza unor populații care includeau persoane cu steatohepatică nediagnosticată, ceea ce a generat argumente în favoarea scăderii limitei superioare a normalului și a diferențierii pe sexe, pentru a îmbunătăți sensibilitatea pentru boala hepatică.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

De ce este ALT considerată mai ficatspecifică decât AST?

ALT este concentrată în ficat și este în principal citosolicică, în timp ce AST este abundentă și în cord, musculatura scheletică, rinichi și globulele roșii, astfel că o creștere a AST poate proveni din alte surse decât ficatul.

Ce este raportul De Ritis?

Este raportul dintre activitatea AST și cea a ALT, denumit după Fernando De Ritis; valorile relative ale celor două enzime sunt utilizate pentru a ajuta la caracterizarea tiparului de leziune hepatică.