Susceptibilitatea și severitatea legate de vârstă

Vârsta reprezintă unul dintre cei mai puternici și mai consecvenți factori determinanți ai riscului de boală infecțioasă. Atât copiii foarte mici, cât și vârstnicii prezintă o probabilitate mai mare de a se infecta, de a dezvolta forme severe de boală și de a deceda, generând curbele familiale în formă de U sau J ale mortalității prin infecții. Această temă explică de ce sistemul imunitar imatur al sugarului și sistemul imunitar îmbătrânit al adultului vârstnic modifică susceptibilitatea și severitatea, și cum se reflectă aceste fenomene în datele populaționale.

Definition

Susceptibilitatea și severitatea legate de vârstă se referă la variația sistematică a probabilității de dobândire a infecției și a severității bolii rezultante pe parcursul vieții, determinată de sistemul imunitar în curs de dezvoltare în primii ani de viață și de declinul imunitar asociat vârstei (imunosenescență) în etapele târzii ale vieții.

Scope

Tema acoperă vârsta ca factor determinant al gazdei în ceea ce privește cine se infectează și cât de sever, cuprinzând imunitatea imatură din primii ani de viață și imunosenescența vârstei înaintate. Tratează efectele vârstei la nivelul populației și al prezentării generale a mecanismelor, nu ca management clinic sau dozare specifică vârstei. Se conectează la imunocompromitere și la comorbidități, care se acumulează adesea odată cu vârsta, dar se concentrează specific pe vârsta cronologică și maturarea imună ca factori ai variației.

Core questions

• De ce sugarii și adulții vârstnici sunt mai susceptibili la infecție și la forme severe de boală?
• Cum modifică maturarea imună și imunosenescența răspunsul la agenți patogeni?
• Cum arată tiparele specifice vârstei ale incidenței și ale letalității la nivel populațional?
• Cum interacționează vârsta cu comorbiditatea și imunocompromiterea pentru a modela riscul?

Key concepts

• Imunosenescență
• Maturarea imunitară în primii ani de viață
• Extremele vârstei
• Letalitatea specifică vârstei
• Inflamaging (inflamație cronică de joasă intensitate asociată îmbătrânirii)
• Curba mortalitate-vârstă în formă de U

Key theories

Imunosenescența și dereglarea imunității înnăscute dependentă de vârstă

Shaw și colaboratorii descriu modul în care imunitatea înnăscută devine dereglată odată cu vârsta, cu semnalizare alterată și răspunsuri inflamatorii care afectează controlul agenților patogeni și contribuie la susceptibilitate și severitate crescute la adulții vârstnici.

Mechanisms

În primii ani de viață, sistemul imunitar adaptativ este în curs de dezvoltare, iar memoria imunologică este limitată, astfel că sugarii depind în mare măsură de apărarea înnăscută și de anticorpii derivați matern și sunt vulnerabili la agenți patogeni pe care nu i-au întâlnit încă. La vârste înaintate, imunosenescența remodulează ambele brațe ale imunității: Shaw și colaboratorii documentează dereglarea dependentă de vârstă a imunității înnăscute, cu răspunsuri atenuate și dereglate care afectează eliminarea agenților patogeni, chiar și pe fondul creșterii inflamației de intensitate scăzută. Rezultatul net la ambele extreme ale vârstei este o capacitate redusă de a limita infecția și leziunile tisulare, manifestată prin susceptibilitate și severitate crescute pentru mulți agenți patogeni.

Clinical relevance

Vârsta este utilizată în mod curent pentru a descrie riscul de infecție în populații și pentru a identifica grupurile în care se concentrează evoluțiile severe, cum ar fi sugarii mici și adulții vârstnici. Această temă constituie o referință pentru înțelegerea motivelor pentru care vârsta structurează povara bolilor infecțioase; caracterizează tiparele populaționale și mecanismele, fără a oferi recomandări de diagnostic sau tratament individuale.

Epidemiology

Gradientele de vârstă în infecții sunt remarcabile. Riscul de deces prin boala coronavirusului 2019 a crescut brusc cu vârsta în estimările bazate pe modele ale lui Verity și colaboratorii, ilustrând un gradient pronunțat de severitate la vârste înaintate pentru un singur agent patogen. La cealaltă extremă, O'Brien și colaboratorii au estimat că Streptococcus pneumoniae a cauzat o proporție foarte mare din bolile severe și decesele la copiii cu vârsta sub cinci ani, subliniind povara concentrată în primii ani de viață. Împreună, acestea ilustrează cum un singur ax al vârstei poate domina distribuția populațională a severității bolilor infecțioase.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

De ce sugarii și adulții vârstnici prezintă cel mai mare risc de infecție?

Sugarii au un sistem imunitar imatur, încă în curs de dezvoltare, cu memorie imunologică limitată, în timp ce adulții vârstnici prezintă imunosenescență, un declin și o dereglare a funcției imune asociate vârstei. Ambele reduc capacitatea de a controla agenții patogeni, crescând susceptibilitatea și severitatea la extremele vârstei.

Vârsta afectează cine se infectează, cât de severă este boala sau ambele?

Ambele. Vârsta influențează probabilitatea de dobândire a infecției și, adesea mai puternic, probabilitatea bolii severe și a decesului, după cum se observă în creșterea bruscă a mortalității prin boala coronavirusului 2019 odată cu vârsta.