Modificările farmacocinetice corelate cu vârsta

Modificările farmacocinetice corelate cu vârsta sunt alterările modului în care organismul absoarbe, distribuie, metabolizează și elimină medicamentele, care acompaniază procesul de îmbătrânire. Pe măsură ce oamenii înaintează în vârstă, reducerea funcției renale și hepatice, modificările compoziției corporale și alte schimbări fiziologice pot crește expunerea la medicamente sau prelungi acțiunea acestora, chiar și atunci când doza prescrisă rămâne neschimbată. Aceste modificări reprezintă un motiv fundamental pentru care medicamentele se comportă diferit la adulții vârstnici și contribuie la riscul lor crescut de efecte adverse.

Definition

Modificările farmacocinetice corelate cu vârsta sunt diferențele sistematice, atribuabile îmbătrânirii fiziologice, în absorbția, distribuția, metabolismul și eliminarea medicamentelor, care modifică împreună profilul concentrație-timp al unui medicament la adulții vârstnici față de cei mai tineri.

Scope

Subiectul acoperă cele patru procese farmacocinetice clasice (absorbție, distribuție, metabolism și eliminare) și modul în care fiecare este modificat de îmbătrânire, împreună cu implicația practică că expunerea la medicamente pentru o doză dată tinde să fie mai mare sau mai prelungită la pacienții vârstnici. Reprezintă un tratament conceptual și de referință al farmacocineticii geriatrice și nu furnizează instrucțiuni de dozare.

Core questions

• Cum afectează îmbătrânirea fiecare dintre cele patru procese farmacocinetice?
• De ce contează cel mai mult reducerea funcției renale și hepatice pentru expunerea la medicamente la adulții vârstnici?
• Cum modifică schimbările compoziției corporale distribuția medicamentelor hidrosolubile și liposolubile?
• De ce poate produce o doză standard pentru adulți un efect mai puternic sau mai prelungit la o persoană în vârstă?

Key concepts

• Absorbție
• Distribuție
• Volum de distribuție
• Metabolism (clearance hepatic)
• Eliminare (clearance renal)
• Scăderea filtrării glomerulare odată cu vârsta
• Compoziție corporală (raportul grăsime/apă)
• Timp de înjumătățire al medicamentului
• Legarea de proteinele plasmatice

Mechanisms

Odată cu îmbătrânirea, apa totală din organism și masa musculară tind să scadă, în timp ce proporția de grăsime corporală crește, ceea ce poate reduce volumul de distribuție al medicamentelor hidrosolubile și îl poate crește pentru cele liposolubile, prelungind în cazul acestora din urmă timpul de înjumătățire. Masa hepatică și fluxul sanguin scad, reducând metabolismul de prim pasaj și clearance-ul pentru unele medicamente metabolizate, iar funcția renală scade frecvent, încetinind eliminarea medicamentelor excretate renal; aceste modificări tind împreună să crească sau să prelungească expunerea la medicamente pentru o doză dată (Mangoni & Jackson, 2003). Absorbția este cel mai puțin afectat proces în mod constant. Deoarece expunerea crește în timp ce rezerva fiziologică scade, marja dintre beneficiu și prejudiciu se îngustează, ceea ce contribuie la explicarea frecvenței mai mari a evenimentelor adverse la pacienții vârstnici (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Înțelegerea modului în care îmbătrânirea modifică procesarea medicamentelor explică de ce adulții vârstnici sunt mai susceptibili la acumularea medicamentelor și la efecte adverse, și de ce principiile de prescriere pentru acest grup diferă de cele aplicabile adulților mai tineri. Această intrare reprezintă un fundament educativ privind farmacologia îmbătrânirii; descrie mecanisme generale și nu constituie baza pentru stabilirea sau modificarea dozei oricărui pacient individual.

History

Recunoașterea faptului că medicamentele se comportă diferit la adulții vârstnici a crescut în a doua jumătate a secolului al XX-lea, odată cu maturizarea farmacologiei clinice. Recenziile care sintetizează baza fiziologică a acestor diferențe, precum cea a lui Mangoni și Jackson (2003), au contribuit la consolidarea cadrului cu patru procese — absorbție, distribuție, metabolism și eliminare — ca modalitate standard de predare a farmacocineticii geriatrice, structură prezentată și în manuale generale de farmacologie (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Care proces farmacocinetic se modifică cel mai mult odată cu vârsta?

Eliminarea este adesea cel mai important din punct de vedere clinic: clearance-ul renal scade frecvent odată cu vârsta, încetinind eliminarea medicamentelor excretate renal, iar metabolismul hepatic poate de asemenea scădea. Absorbția este cel mai puțin afectată în mod constant.

De ce poate aceeași doză să afecteze mai puternic o persoană în vârstă?

Deoarece clearance-ul redus și distribuția alterată pot crește sau prelungi expunerea la medicamente pentru o doză dată, astfel că o concentrație sigură la un adult tânăr poate fi mai mare sau mai durabilă la o persoană vârstnică.