Agoniști și antagoniști adrenergici
Agoniștii și antagoniștii adrenergici sunt medicamentele care acționează asupra sistemului de semnalizare adrenergic (simpatic), fie mimând acțiunea catecolaminelor noradrenalină și adrenalină la nivelul adrenoceptorilor (agoniști, simpatomimetice), fie blocând acțiunea acestora (antagoniști, simpatolitice). Deoarece adrenoceptorii reglează debitul cardiac, tonusul vascular, calibrul bronșic și numeroase răspunsuri metabolice, această clasă de medicamente este centrală în farmacologia autonomă și cardiovasculară.
Definition
Agoniștii adrenergici sunt medicamente care activează adrenoceptorii pentru a reproduce sau amplifica efectele simpatice, în timp ce antagoniștii adrenergici sunt medicamente care ocupă adrenoceptorii și împiedică acțiunea catecolaminelor endogene sau exogene; subclasele sunt definite prin selectivitatea pentru subtipul de receptor.
Scope
Această arie orientează cititorul cu privire la medicamentele clasificate în funcție de adrenoceptorul pe care îl angajează (alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2, beta-3) și de faptul că îl activează sau îl blochează. Temele secundare împart domeniul în agoniști alfa, agoniști beta, antagoniști alfa, antagoniști beta și agenți cu acțiune mixtă. Este o hartă de referință și educațională a claselor farmacologice; nu furnizează ghidare privind dozajul sau tratamentul individualizat.
Sub-topics
Key concepts
- Subtipuri de adrenoceptori (alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2, beta-3)
- Sinteza, eliberarea și recaptarea catecolaminelor
- Selectivitatea pentru subtipul de receptor
- Agoniști cu acțiune directă față de cei cu acțiune indirectă
- Antagonism competitiv față de cel ireversibil
- Agonism parțial și activitate simpatomimetică intrinsecă
- Acțiune simpatomimetică față de cea simpatolitică
Mechanisms
Adrenoceptorii sunt receptori cuplați cu proteina G: receptorii alfa-1 se cuplează cu Gq și cresc calciul intracelular (vasoconstricție, contracția musculaturii netede); receptorii alfa-2 se cuplează cu Gi și scad adenozin monofosfatul ciclic, inclusiv autoreceptorii presinaptici care inhibă eliberarea ulterioară de noradrenalină; receptorii beta se cuplează cu Gs și cresc adenozin monofosfatul ciclic (stimulare cardiacă prin beta-1, relaxarea musculaturii netede prin beta-2). Agoniștii se leagă și activează acești receptori direct sau acționează indirect prin promovarea eliberării de catecolamine ori prin blocarea recaptării; antagoniștii se leagă fără a activa, deplasând curba concentrație-răspuns a agoniștilor. Medicamentele selective pentru un subtip exploatează distribuția tisulară diferită a acestor receptori pentru a viza un efect dorit, limitând în același timp acțiunile nedorite.
Clinical relevance
Medicamentele din această arie stau la baza mare parte a terapeuticii cardiovasculare și respiratorii și sunt prezente în curricula de farmacologie și în referințele de prescriere. Înțelegerea receptorului pe care îl angajează un medicament explică de ce, de exemplu, un agonist beta-2 relaxează căile respiratorii, în timp ce un antagonist beta-1 încetinește ritmul cardiac. Intrarea descrie clasele farmacologice și rațiunea lor pentru referință educațională și nu constituie o bază pentru prescrierea sau deciziile terapeutice individuale.
Epidemiology
Medicamentele adrenergice se numără printre cele mai utilizate clase de medicamente la nivel mondial: beta-blocantele și agoniștii alfa-2 sunt piloni ai îngrijirii cardiovasculare, agoniștii beta-2 sunt esențiali în managementul astmului și al bolii pulmonare obstructive cronice, iar antagoniștii alfa-1 sunt utilizați în hiperplazia benignă de prostată. Utilizarea lor pe scară largă a generat dovezi extinse din studii randomizate și din farmacovigilență.
History
Baza conceptuală a fost pusă de propunerea lui Raymond Ahlquist din 1948 privind existența a două tipuri de adrenoceptori, alfa și beta, diferențiate prin potența relativă a catecolaminelor. Dezvoltarea beta-blocantelor de către James Black în anii 1960, pentru care a primit ulterior Premiul Nobel, a transformat conceptul în terapeutică, iar clonarea moleculară ulterioară a subtipurilor de adrenoceptori a rafinat clasificarea în cadrul alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2 și beta-3, codificat de nomenclatura farmacologică internațională.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- Care este diferența dintre un agonist adrenergic și un antagonist?
- Agoniștul se leagă de un adrenoceptor și îl activează, reproducând efectele simpatice (simpatomimetic), în timp ce antagonistul se leagă de receptor fără a-l activa și blochează acțiunea catecolaminelor (simpatolitic).
- De ce sunt grupate medicamentele adrenergice în funcție de subtipul de receptor?
- Deoarece subtipurile de receptori alfa și beta sunt distribuite diferit în țesuturi, selectivitatea pentru un subtip permite unui medicament să producă un efect țintit — cum ar fi relaxarea căilor respiratorii sau încetinirea ritmului cardiac — limitând acțiunile nedorite în altă parte.