Hormônios Liberadores Hipotalâmicos

Os hormônios liberadores hipotalâmicos são pequenos peptídeos produzidos por neurônios hipotalâmicos especializados que controlam a hipófise anterior. Secretados no sangue portal hipofisário, eles estimulam ou inibem a liberação de hormônios hipofisários específicos, tornando o hipotálamo a porta de entrada neural para o sistema endócrino.

Definition

Hormônios liberadores hipotalâmicos são neuropeptídeos sintetizados por neurônios hipotalâmicos e entregues através do sistema portal hipofisário à hipófise anterior, onde cada um estimula ou inibe seletivamente a secreção de um ou mais hormônios hipofisários.

Scope

O tópico abrange a identidade, fontes e ações dos principais hormônios liberadores e inibidores hipotalâmicos (como TRH, GnRH, CRH, GHRH, somatostatina e dopamina), como eles chegam à hipófise anterior através da circulação portal e a maneira pulsátil pela qual vários deles são liberados. É um tópico de fisiologia, não uma orientação clínica.

Core questions

• Qual hormônio hipotalâmico controla cada hormônio da hipófise anterior?
• Como o sistema portal hipofisário entrega esses peptídeos à hipófise?
• Por que vários hormônios liberadores são secretados em pulsos em vez de continuamente?
• Como os sinais hipotalâmicos estimulatórios e inibitórios definem conjuntamente a produção hipofisária?

Key concepts

• Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
• Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)
• Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
• Hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH)
• Somatostatina (inibitória)
• Dopamina como fator inibidor da prolactina
• Circulação portal hipofisária
• Secreção pulsátil

Mechanisms

Neurônios peptidergicos em núcleos hipotalâmicos definidos liberam seus hormônios na eminência mediana para o plexo capilar primário do sistema portal hipofisário. As veias portais transportam esses peptídeos diretamente para a hipófise anterior, expondo as células-alvo a concentrações muito mais altas do que seria possível através da circulação geral. Cada hormônio liberador se liga a receptores em um tipo de célula hipofisária específico, desencadeando cascatas de segundos mensageiros que promovem (ou, para fatores inibitórios como somatostatina e dopamina, suprimem) a síntese e exocitose de hormônios. Muitos desses sinais são entregues em pulsos, e para o eixo gonadotrófico a frequência dos pulsos de GnRH, definida por um gerador de pulsos hipotalâmico, é em si uma variável que carrega informações.

Clinical relevance

Como cada hormônio liberador se relaciona com uma saída hipofisária particular, esse mapeamento fundamenta como os níveis da cascata endócrina são analisados quando um eixo é perturbado, e análogos sintéticos desses peptídeos são usados como sondas fisiológicas. O tópico explica os mecanismos normais de controle e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Evidence & guidelines

A existência e a identidade química dos hormônios liberadores hipotalâmicos foram estabelecidas pelo trabalho de isolamento e sequenciamento de Schally e Guillemin e colegas nas décadas de 1960 e 1970, incluindo a caracterização de TRH, GnRH e somatostatina, trabalho reconhecido com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1977. Revisões posteriores refinaram a compreensão do controle pulsátil, particularmente para o eixo gonadotrófico.

History

Depois que Geoffrey Harris propôs que o hipotálamo controla a hipófise anterior humoralmente através dos vasos portais, dois laboratórios concorrentes passaram anos processando enormes quantidades de tecido hipotalâmico para isolar as substâncias responsáveis. O TRH foi caracterizado primeiro, seguido pelo GnRH e pelo peptídeo inibitório somatostatina, confirmando a hipótese de Harris e fundando a neuroendocrinologia molecular moderna.

Key figures

• Andrew V. Schally
• Roger Guillemin
• Wylie Vale
• Allan E. Herbison

Seminal works

• schally-1973
• brazeau-1973
• guillemin-1978

Frequently asked questions

Todos os fatores hipotalâmicos são estimulatórios?

Não. Alguns são inibitórios: a somatostatina restringe a liberação do hormônio do crescimento (e TSH), e a dopamina inibe tonicamente a secreção de prolactina. A produção hipofisária líquida reflete o equilíbrio dos sinais estimulatórios e inibitórios.

Como os hormônios liberadores chegam à hipófise de forma tão seletiva?

Eles são liberados na eminência mediana para os vasos portais hipofisários, uma rota vascular curta e direta que os entrega à hipófise anterior em alta concentração antes de serem diluídos na circulação sistêmica.