Neurobiologia chorób psychicznych

Neurobiologia chorób psychicznych to badanie, w jaki sposób biologia mózgu — neuroprzekaźnictwo, regulacja neuroendokrynna, obwody neuronalne, sygnalizacja immunologiczna oraz wzajemne oddziaływanie genów i środowiska — wiąże się z zaburzeniami nastroju, myślenia i zachowania. Traktuje ona schorzenia takie jak depresja, zaburzenia lękowe, schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa jako przejawy rozregulowanych systemów mózgowych, jednocześnie uznając, że żadna pojedyncza zmiana biologiczna nie wyjaśnia w pełni żadnej poważnej diagnozy psychiatrycznej.

Definition

Neurobiologia chorób psychicznych jest gałęzią psychiatrii biologicznej, która bada mechanizmy molekularne, komórkowe, obwodowe, neuroendokrynne, immunologiczne i genetyczne, które hipotetycznie leżą u podstaw zaburzeń psychicznych.

Scope

Obszar ten wprowadza czytelnika w główne poziomy biologiczne, na których badano choroby psychiczne: neuroprzekaźnictwo chemiczne, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), wielkoskalowe obwody mózgowe odpowiedzialne za emocje i poznanie, procesy neurozapalne oraz połączony wpływ predyspozycji genetycznych i ekspozycji środowiskowej. Jest to mapa koncepcyjna dla szczegółowych tematów zawartych poniżej, stworzona w celach edukacyjnych i referencyjnych, a nie jako wskazówka kliniczna.

Sub-topics

• Brain Circuitry and Emotion Regulation
• Genetic and Environmental Factors in Psychiatric Illness
• Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis and Stress Response
• Neuroinflammation and Psychiatric Illness
• Neurotransmitter Systems (Serotonin, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Które systemy mózgowe są zmienione w poważnych zaburzeniach psychicznych i czy te zmiany są przyczyną, skutkiem czy korelatem choroby?
• Jak predyspozycje genetyczne i niekorzystne czynniki środowiskowe łączą się, kształtując ryzyko?
• Dlaczego wyniki badań biologicznych rzadko kiedy pokrywają się z pojedynczymi kategoriami diagnostycznymi?

Key concepts

• Neuroprzekaźnictwo i układy monoaminergiczne
• Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i stres
• Obwody neuronalne związane z emocjami i poznaniem
• Neurozapalenie
• Interakcja gen-środowisko
• Heterogenność diagnostyczna i brak pojedynczych biomarkerów
• Neuroplastyczność

Mechanisms

W ramach zebranych tutaj tematów choroby psychiczne są badane jako zaburzenia komunikacji wewnątrz i między systemami mózgowymi. Sygnalizacja chemiczna za pośrednictwem serotoniny, dopaminy, GABA i glutaminianu kształtuje nastrój, motywację do nagrody i funkcje poznawcze; oś HPA reguluje hormonalną odpowiedź organizmu na stres i jest często rozregulowana w zaburzeniach nastroju i lękowych; rozproszone obwody łączące korę przedczołową, ciało migdałowate i prążkowie wspierają regulację emocji i motywację do nagrody; sygnalizacja immunologiczna i zapalna może wpływać na funkcje mózgu i zachowanie; a zmienność genetyczna oddziałuje z ekspozycjami środowiskowymi, ustalając podatność. Mechanizmy te są częściowo nakładające się i oddziałujące, a nie niezależne, co jest jednym z powodów, dla których wyniki badań biologicznych wykraczają poza granice diagnostyczne (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

Zrozumienie neurobiologii chorób psychicznych stanowi podstawę interpretacji przez klinicystów i badaczy biologicznych podstaw zaburzeń psychicznych oraz sposobu koncepcji leczenia. Obszar ten opisuje mechanizmy i dowody na poziomie referencyjnym; wyjaśnia, w jaki sposób badane są choroby i ich leczenie, i nie stanowi podstawy do indywidualnej diagnozy ani do wyboru lub modyfikacji konkretnego leczenia.

Epidemiology

Zaburzenia psychiczne należą do głównych globalnych przyczyn lat przeżytych z niepełnosprawnością, a ich agregacja rodzinna i częściowa dziedziczność od dawna motywują poszukiwania mechanizmów biologicznych. Wielkoskalowe badania genomowe pokazują, że powszechne zaburzenia, takie jak schizofrenia, są wysoce poligeniczne, z setkami loci genetycznych, z których każde wnosi niewielki efekt (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Biologiczne podejścia do chorób psychicznych gwałtownie rozszerzyły się w połowie XX wieku po odkryciu, że leki wpływające na neuroprzekaźnictwo monoaminergiczne modyfikują nastrój i psychozy, co doprowadziło do powstania hipotez chemicznych dotyczących depresji i schizofrenii. Późniejsze dekady rozszerzyły pole badań na neuroendokrynne układy stresu, neuroobrazowanie obwodów, immunologię i genomikę, podczas gdy powracającym motywem było uznanie, że wyjaśnienia oparte na pojedynczych mechanizmach są niewystarczające dla złożonych, heterogennych zaburzeń.

Debates

Czy wyniki badań biologicznych respektują kategorie diagnostyczne?

Wyniki badań genetycznych i obwodowych często przekraczają granice diagnoz DSM/ICD, co prowadzi do debaty, czy ramy oparte na mechanizmach, czy wymiarowe lepiej ujmują choroby psychiczne niż diagnozy kategorialne.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Czy istnieje pojedyncza nieprawidłowość mózgowa powodująca choroby psychiczne?

Nie. Poważne zaburzenia psychiczne są rozumiane jako wynik zaburzeń w wielu oddziałujących na siebie systemach mózgowych oraz kombinacji wielu czynników genetycznych i środowiskowych, a żadna pojedyncza zmiana ani biomarker nie definiuje żadnej powszechnej diagnozy.

Jak ten obszar ma się do psychiatrii klinicznej?

Zapewnia on mechanistyczne i naukowe tło, które informuje, jak rozumie się zaburzenia psychiczne i ich leczenie, ale jest to materiał referencyjny i edukacyjny, a nie porada kliniczna dla żadnej osoby.