Przeciwwskazania, zdarzenia niepożądane i monitorowanie bezpieczeństwa

Praktyka szczepień opiera się na ciągłej ocenie bezpieczeństwa: decydowaniu, kiedy nie należy podawać szczepionki (przeciwwskazania i środki ostrożności), rozpoznawaniu i klasyfikowaniu zdarzeń po szczepieniu (zdarzenia niepożądane po szczepieniu) oraz prowadzeniu systemów nadzoru, które wykrywają rzadkie lub nieoczekiwane sygnały bezpieczeństwa po dopuszczeniu szczepionki do obrotu. Ten obszar zapoznaje czytelnika ze sposobem definiowania, mierzenia i monitorowania bezpieczeństwa szczepionek, a nie ze sposobem postępowania z poszczególnymi pacjentami.

Definition

Dziedzina praktyki szczepień zajmująca się identyfikacją przeciwwskazań i środków ostrożności wobec szczepień, znormalizowanym opisywaniem i klasyfikacją zdarzeń niepożądanych po szczepieniu oraz systemami nadzoru i oceny przyczynowości stosowanymi do monitorowania bezpieczeństwa szczepionek po ich dopuszczeniu do obrotu.

Scope

Obszar ten obejmuje strukturalną koncepcję bezpieczeństwa szczepionek: rozróżnienie między prawdziwymi przeciwwskazaniami a stanami, które błędnie uważa się za wykluczające szczepienie; znormalizowane definicje przypadków zdarzeń niepożądanych; spontaniczne i aktywne systemy nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, takie jak rejestry zgłoszeń spontanicznych i połączone sieci rejestrów medycznych; oraz ramy oceny przyczynowości, które oddzielają zdarzenia spowodowane przez szczepionkę od zdarzeń, które po niej jedynie następują. Jego podtematy dotyczą bezwzględnych przeciwwskazań, zgłaszania i monitorowania zdarzeń niepożądanych oraz dwóch specyficznych, klinicznie zdefiniowanych reakcji (anafilaksja; zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia po szczepieniu).

Sub-topics

• Bezwzględne przeciwwskazanie do szczepienia
• Anafilaksja i reakcje nadwrażliwości
• Myocarditis and Pericarditis (Post-vaccination)
• Vaccine Adverse Event Reporting and Monitoring

Core questions

• Co odróżnia prawdziwe przeciwwskazanie od środka ostrożności lub błędnego przeciwwskazania?
• Jak definiuje się zdarzenia niepożądane po szczepieniu, aby można je było porównywać w różnych ośrodkach?
• Jak systemy zgłoszeń spontanicznych i aktywnego nadzoru wykrywają rzadkie sygnały bezpieczeństwa?
• Jak ocenia się przyczynowość między szczepionką a następującym zdarzeniem na poziomie indywidualnym i populacyjnym?

Key concepts

• Przeciwwskazanie a środek ostrożności
• Zdarzenie niepożądane po szczepieniu (AEFI)
• Znormalizowane definicje przypadków Brighton Collaboration
• Systemy zgłoszeń spontanicznych (pasywnych)
• Aktywny nadzór nad bezpieczeństwem szczepionek
• Ocena przyczynowości
• Częstość występowania w tle (oczekiwana)
• Wykrywanie sygnałów bezpieczeństwa
• Ocena stosunku korzyści do ryzyka

Mechanisms

Monitorowanie bezpieczeństwa szczepionek łączy ustalanie przypadków klinicznych z nadzorem epidemiologicznym. Znormalizowane definicje przypadków, takie jak opracowane przez Brighton Collaboration, pozwalają na spójną klasyfikację zdarzeń, takich jak anafilaksja, między zgłaszającymi a krajami (ruggeberg-2007). Systemy zgłoszeń spontanicznych gromadzą nieproszone zgłoszenia zdarzeń po szczepieniu i dobrze nadają się do wykrywania rzadkich i nieoczekiwanych zdarzeń, podczas gdy aktywny nadzór wykorzystujący połączone elektroniczne rejestry medyczne porównuje obserwowane częstości występowania zdarzeń z oczekiwanymi częstościami w tle w określonych populacjach (shimabukuro-2015, klein-2021). Ponieważ związek czasowy nie dowodzi przyczynowości, stosuje się ustrukturyzowane ramy oceny przyczynowości do oceny spójności, prawdopodobieństwa biologicznego i porównania częstości obserwowanych do oczekiwanych przed przypisaniem zdarzenia szczepionce (who-aefi-2013).

Clinical relevance

Zrozumienie przeciwwskazań, definicji zdarzeń niepożądanych i nadzoru jest kluczowe dla oceny dowodów w zakresie szczepień. Obszar ten wyjaśnia, w jaki sposób ustalane jest bezpieczeństwo szczepionek i jak jest ono ponownie oceniane w czasie, a także jak wykrywane i charakteryzowane są rzadkie reakcje. Jest to orientacja referencyjna w nauce o bezpieczeństwie szczepionek i nie zawiera instrukcji dotyczących szczepienia ani postępowania z poszczególnymi pacjentami; decyzje dotyczące kwalifikacji i postępowania powinny być zgodne z aktualnymi oficjalnymi wytycznymi i oceną kliniczną (acip-best-practices).

Epidemiology

Większość zdarzeń niepożądanych po szczepieniu jest łagodna i przemijająca; poważne zdarzenia przypisywane szczepionkom są rzadkie, dlatego właśnie potrzebny jest szeroko zakrojony nadzór do ich wykrycia. Systemy pasywne mogą generować wczesne sygnały z bardzo dużej liczby zgłoszeń, a sieci aktywnego nadzoru następnie kwantyfikują ryzyko, porównując obserwowane częstości z oczekiwanymi częstościami w tle u milionów zaszczepionych osób (shimabukuro-2015, klein-2021).

History

Systematyczny nadzór nad bezpieczeństwem szczepionek rozszerzył się pod koniec XX wieku wraz z dużymi krajowymi programami szczepień, a rejestry zgłoszeń spontanicznych zostały utworzone w celu wychwytywania zdarzeń po dopuszczeniu do obrotu (shimabukuro-2015). Brighton Collaboration, utworzone na początku XXI wieku, znormalizowało definicje przypadków, aby zdarzenia niepożądane można było porównywać międzynarodowo (ruggeberg-2007), a Światowa Organizacja Zdrowia później zrewidowała swoje ramy oceny przyczynowości zdarzeń niepożądanych po szczepieniu (who-aefi-2013). Duży nadzór oparty na połączonych bazach danych podczas niedawnych kampanii szczepień dodatkowo wykazał rolę aktywnego monitorowania (klein-2021).

Debates

Jak należy odróżnić związek czasowy od przyczynowości?

Wiele zdarzeń występuje po szczepieniu przypadkowo, dlatego przypisanie przyczynowości wymaga porównania obserwowanych częstości z oczekiwanymi częstościami w tle i zastosowania ustrukturyzowanych kryteriów przyczynowości, zamiast polegania wyłącznie na bliskości czasowej.

Jakie są względne mocne strony nadzoru pasywnego w porównaniu z aktywnym?

Systemy zgłoszeń spontanicznych są wrażliwe na rzadkie i nieoczekiwane zdarzenia, ale same w sobie nie mogą oszacować częstości, podczas gdy aktywny nadzór w określonych populacjach może kwantyfikować ryzyko, ale zależy od zdarzeń i ekspozycji uwzględnionych w rejestrach medycznych.

Seminal works

• shimabukuro-2015
• ruggeberg-2007
• who-aefi-2013

Frequently asked questions

Jaka jest różnica między przeciwwskazaniem a środkiem ostrożności?

Przeciwwskazanie to stan, w którym szczepionki nie należy podawać, ponieważ ryzyko poważnej reakcji przewyższa korzyść, podczas gdy środek ostrożności to stan, który może zwiększyć prawdopodobieństwo reakcji niepożądanej lub zmniejszyć odpowiedź, wymagając indywidualnej oceny, a nie bezwzględnego zakazu.

Dlaczego potrzebne są systemy nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, skoro szczepionki są badane w badaniach klinicznych?

Badania przed dopuszczeniem do obrotu, choć obszerne, nie są w stanie wykryć bardzo rzadkich zdarzeń niepożądanych; systemy po wprowadzeniu do obrotu monitorują miliony zaszczepionych osób, aby można było zidentyfikować i skwantyfikować rzadkie lub nieoczekiwane zdarzenia po szerokim zastosowaniu szczepionki.