Aldersrelaterte farmakokinetiske endringer

Aldersrelaterte farmakokinetiske endringer er forandringene i hvordan kroppen absorberer, distribuerer, metaboliserer og eliminerer legemidler som følger med aldringen. Etter hvert som folk blir eldre, kan redusert nyre- og leverfunksjon, skift i kroppssammensetning og andre fysiologiske endringer øke legemiddeleksponeringen eller forlenge legemiddelvirkningen, selv når den foreskrevne dosen er uendret. Disse endringene er en sentral grunn til at legemidler oppfører seg annerledes hos eldre voksne og bidrar til deres økte risiko for bivirkninger.

Definition

Aldersrelaterte farmakokinetiske endringer er de systematiske forskjellene, som kan tilskrives fysiologisk aldring, i absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon av legemidler, som til sammen endrer konsentrasjons-tidsprofilen til et legemiddel hos eldre voksne relativt til yngre.

Scope

Emnet dekker de fire klassiske farmakokinetiske prosessene (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon) og hvordan hver av dem modifiseres av aldring, sammen med den praktiske implikasjonen at legemiddeleksponering for en gitt dose tenderer til å være høyere eller mer forlenget hos eldre pasienter. Det er en konseptuell og referansebehandling av geriatrisk farmakokinetikk og gir ikke doseringsanvisninger.

Core questions

• Hvordan påvirker aldring hver av de fire farmakokinetiske prosessene?
• Hvorfor er redusert nyre- og leverfunksjon viktigst for legemiddeleksponering hos eldre voksne?
• Hvordan endrer forandringer i kroppssammensetning distribusjonen av vannløselige og fettløselige legemidler?
• Hvorfor kan en standard voksendose gi sterkere eller lengre effekt hos en eldre person?

Key concepts

• Absorpsjon
• Distribusjon
• Distribusjonsvolum
• Metabolisme (hepatisk clearance)
• Eliminasjon (renal clearance)
• Redusert glomerulær filtrasjonsrate med alder
• Kroppssammensetning (fett-til-vann-ratio)
• Legemiddelhalveringstid
• Plasmaproteinbinding

Mechanisms

Med aldring tenderer totalt kroppsvann og mager masse til å falle, mens andelen kroppsfett øker, noe som kan senke distribusjonsvolumet for vannløselige legemidler og heve det for fettløselige legemidler, der det siste forlenger halveringstiden. Levermasse og blodstrøm avtar, noe som reduserer første-passasjemetabolisme og clearance for noen metaboliserte legemidler, og nyrefunksjonen faller vanligvis, noe som reduserer elimineringen av legemidler som skilles ut av nyrene; disse endringene tenderer til å øke eller forlenge legemiddeleksponeringen for en gitt dose (Mangoni & Jackson, 2003). Absorpsjon er den minst konsekvent påvirkede prosessen. Fordi eksponeringen øker mens den fysiologiske reserven avtar, snevres marginen mellom nytte og skade inn, noe som bidrar til å forklare den økte hyppigheten av bivirkninger hos eldre pasienter (Maher, Hanlon & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Forståelse av hvordan aldring endrer legemiddelhåndteringen, forklarer hvorfor eldre voksne er mer utsatt for legemiddelakkumulering og bivirkninger, og hvorfor foreskrivningsprinsipper for denne gruppen skiller seg fra dem for yngre voksne. Dette oppslaget er pedagogisk bakgrunn om aldringens farmakologi; det beskriver generelle mekanismer og er ikke et grunnlag for å fastsette eller endre noen enkeltpersons dose.

History

Erkjennelsen av at legemidler oppfører seg annerledes hos eldre voksne vokste gjennom den andre halvdelen av det tjuende århundret etter hvert som klinisk farmakologi modnet. Oversikter som syntetiserte det fysiologiske grunnlaget for disse forskjellene, som Mangoni og Jackson (2003), bidro til å konsolidere fireprosess-rammeverket for absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon som standardmåten å undervise geriatrisk farmakokinetikk på, en struktur som også presenteres i generelle farmakologitekster (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Hvilken farmakokinetisk prosess endres mest med alder?

Eliminasjon er ofte den klinisk viktigste: renal clearance faller vanligvis med alder, noe som reduserer fjerningen av legemidler som skilles ut av nyrene, mens hepatisk metabolisme også kan avta. Absorpsjon er den minst konsekvent påvirkede.

Hvorfor kan den samme dosen påvirke en eldre person sterkere?

Fordi redusert clearance og endret distribusjon kan heve eller forlenge legemiddeleksponeringen for en gitt dose, slik at en konsentrasjon som er trygg hos en yngre voksen kan være høyere eller lengre virkende hos en eldre.