Virale antistoffen en humorale immuniteit

Humorale immuniteit is de door antistoffen gemedieerde tak van de antivirale respons. B-cellen, met hulp van folliculaire helper T-cellen in kiemcentra, differentiëren tot plasmacellen die antistoffen afscheiden; neutraliserende antistoffen blokkeren virale toegang, terwijl andere antistoffen complement en effectorecellen rekruteren om virus en geïnfecteerde cellen te klaren.

Definition

Antivirale humorale immuniteit is de door antistoffen gemedieerde tak van de adaptieve respons, waarbij B-cellen differentiëren tot plasmacellen die antistoffen afscheiden die virus neutraliseren en complement en Fc-receptor-dragende effectorecellen activeren, samen met de geheugen-B-cellen die bescherming in stand houden.

Scope

Dit artikel behandelt de antwoordreactie op virussen: hoe B-cellen worden geactiveerd en rijpen in kiemcentra, het onderscheid tussen neutraliserende en niet-neutraliserende antistoffen, antistof-effectorfunties buiten neutralisatie, en de persistentie van antistoffen en geheugen-B-cellen. Het is referentiemateriaal over humorale antivirale immuniteit in plaats van klinische richtlijnen.

Core questions

• Hoe worden B-cellen geactiveerd en rijpen ze tot antistof-afscheidende cellen tegen een virus?
• Wat onderscheidt neutraliserende van niet-neutraliserende antistoffen?
• Welke antistof-effectorfunties dragen bij aan antivirale afweer buiten neutralisatie?
• Hoe lang blijven antivirale antistoffen en geheugen-B-cellen bestaan?

Key concepts

• Neutraliserende antistoffen
• Kiemcentrumreactie en affimatierijping
• Plasmacellen en geheugen-B-cellen
• Antistof-effectorfunties (complement, ADCC, opsonisatie)
• Isotype switch
• Serologische correlaten van bescherming

Mechanisms

B-cellen herkennen virale antigenen via hun oppervlakte-immunoglobuline en, met hulp van folliculaire helper T-cellen, betreden ze kiemcentra waar ze somatische hypermutatie en affimatierijping ondergaan, waarbij B-cellen met receptoren met hogere affiniteit worden geselecteerd. Ze differentiëren tot antistof-afscheidende plasmacellen en tot geheugen-B-cellen. Afgescheiden antistoffen werken op verschillende manieren: neutraliserende antistoffen binden virale oppervlakte-eiwitten en blokkeren aanhechting of toegang, terwijl de antistof-Fc-regio complement rekruteert, antistof-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit medieert, en opsonisatie en fagocytose bevordert. Langdurige plasmacellen en geheugen-B-cellen handhaven circulerende antistoffen en maken snelle herinneringsreacties mogelijk.

Clinical relevance

Neutraliserende antistofresponsen liggen aan de basis van veel van de bescherming die door veel antivirale vaccins wordt verleend en worden vaak gebruikt als serologische correlaten van immuniteit. Dit artikel beschrijft humorale antivirale mechanismen en is geen basis voor individuele diagnostische of behandelbeslissingen.

History

De kiemcentrumreactie werd ontrafeld als de plaats waar B-cellen somatische hypermutatie en affimatierijping ondergaan onder hulp van folliculaire helper T-cellen, wat verklaart hoe antistoffen met hoge affiniteit ontstaan. Recent werk breidde de focus uit van neutralisatie naar de Fc-gemedieerde effectorfunties van antistoffen, waardoor het begrip van hoe humorale immuniteit virale infecties controleert, werd verbreed.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Wat is een neutraliserende antistof?

Het is een antistof die een viraal oppervlakte-eiwit bindt op een manier die voorkomt dat het virus zich aan gastheercellen hecht of deze binnendringt, waardoor infectie van die cellen wordt voorkomen.

Beschermen antistoffen alleen door virusneutralisatie?

Nee. Naast neutralisatie rekruteren antistoffen complement en Fc-receptor-dragende effectorecellen, die functies mediëren zoals antistof-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit en opsonisatie die helpen bij het klaren van virus en geïnfecteerde cellen.