セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）

セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬は、セロトニンとノルエピネフリンの両方の再取り込みを阻害する抗うつ薬であり、単一分子内で二重モノアミン作用を組み合わせつつ、一般的に旧来の三環系薬剤に見られる広範な受容体結合を欠いています。これらは、セロトニン選択的SSRIと多標的性三環系抗うつ薬の中間的な位置を占めます。

Definition

SNRIは、セロトニントランスポーターとノルエピネフリントランスポーターの両方を阻害する抗うつ薬であり、通常、三環系抗うつ薬に見られる広範なオフターゲット受容体結合なしに、両方のモノアミンのシナプス利用可能性を高めます。

Scope

この項目では、SNRIクラスを特徴づける二重トランスポーターメカニズムと、SSRIおよび三環系抗うつ薬に対する比較薬理学的立ち位置について扱います。本資料は、処方ガイダンスではなく、薬理学的な参照情報として扱われます。

Core questions

• 二重再取り込み阻害は、SNRIをSSRIとどのように区別しますか？
• SERTとNETに対する相対的な効力は、このクラスの薬剤間でどのように異なりますか？
• SNRIは、有効性と忍容性の点で他の抗うつ薬と比較してどうですか？

Key concepts

• セロトニントランスポーター（SERT）とノルエピネフリントランスポーター（NET）
• 二重再取り込み阻害
• 用量依存的なノルアドレナリン作動性効果
• SSRIと三環系抗うつ薬の中間的な位置

Mechanisms

SNRIは、2つのSLC6ファミリートランスポーター、SERTとNETを阻害し、セロトニンとノルエピネフリンの両方のシナプスレベルを上昇させます。2つのトランスポーターに対する相対的な親和性は薬剤によって異なり、一部の薬剤では、高用量でノルアドレナリン作動性成分がより顕著になります。広範な受容体ではなくトランスポーターを標的とすることで、このクラスは三環系抗うつ薬に関連する抗コリン作用や抗ヒスタミン作用の負担の多くを回避します。

Clinical relevance

SNRIは、二重作用機序を持つ抗うつ薬の選択肢の一つとして研究されており、そのトランスポーター薬理学は、セロトニン選択的薬剤や多標的性薬剤との比較の基礎となります。この記述は参照のみを目的としており、用量設定、選択、または個別化された治療に関する助言ではありません。

Evidence & guidelines

大規模なネットワークメタアナリシスを含む比較有効性研究では、急性大うつ病に対するSNRIとSSRIおよび他の抗うつ薬が検討されており、有効成分は広く効果的であり、有効性と忍容性にはわずかな違いがあることが示されています。

History

SNRIは、三環系抗うつ薬の二重セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性作用を再現しつつ、その広範な受容体結合を回避するために開発されました。1990年代に導入されたベンラファキシンは初期の代表的な薬剤であり、フルオキセチンなどのSSRIとの比較試験がこのクラスの特徴付けに貢献しました。

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

SNRIはSSRIとどのように異なりますか？

SNRIはセロトニンとノルエピネフリンの両方のトランスポーターを阻害しますが、SSRIはセロトニントランスポーター単独に優先的に作用します。

ノルアドレナリン作動性効果が用量依存的であると説明されるのはなぜですか？

一部のSNRIでは、セロトニントランスポーターに対する親和性がノルエピネフリントランスポーターに対する親和性よりも高いため、高用量で意味のあるノルアドレナリン再取り込み阻害がより顕著になります。