細胞性免疫とT細胞応答

細胞性免疫は、抗体ではなくT細胞によって実行される適応免疫応答の一部です。T細胞応答を誘導するワクチンは、特に細胞内病原体に対して、また疾患の重症度の制御や免疫の持続性において、抗体だけでは十分に説明できない防御をサポートする可能性があります。

Definition

細胞性免疫は、主に免疫応答を調整するCD4+ヘルパーT細胞と、感染細胞を排除するCD8+細胞傷害性T細胞、およびこれらの応答を維持する記憶T細胞によって媒介される、Tリンパ球による適応防御です。

Scope

このトピックは、ヘルパーT細胞、細胞傷害性T細胞、免疫記憶を含む、ワクチンが誘発するT細胞応答、これらの応答の測定方法、および抗体ベースの防御をどのように補完するかを扱います。これは免疫メカニズムに関する参照的な記述であり、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• ワクチンはどのようなT細胞応答を誘導し、ヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞はどのような役割を果たしますか？
• 細胞性免疫はどのように測定されますか？
• T細胞免疫は、防御と持続性において抗体応答をどのように補完しますか？

Key concepts

• CD4+ヘルパーT細胞
• CD8+細胞傷害性T細胞
• 濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh)
• 記憶T細胞
• 抗原提示 (MHC)
• T細胞アッセイ (ELISpot, 細胞内サイトカイン染色)
• 液性免疫との相補性

Key theories

液性免疫に対するT細胞ヘルプ

濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh) は、胚中心内でB細胞が高親和性抗体と持続的な記憶を生成するために必要なヘルプを提供し、細胞性免疫と液性免疫を結びつけ、T細胞応答が抗体応答の質を形成します。

Mechanisms

ワクチンの抗原はMHC分子を介してT細胞に提示され、免疫応答を調整するCD4+ヘルパーT細胞と、感染細胞を認識して殺傷するCD8+細胞傷害性T細胞を活性化します。ヘルパーT細胞、特に濾胞性サブセットは、B細胞が高親和性抗体を産生するのをサポートし、記憶T細胞は迅速な再活性化を可能にするために持続します。SARS-CoV-2の研究では、協調的な抗体応答とT細胞応答が記録され、T細胞記憶が数ヶ月間持続することが示され、抗体と並行して細胞性免疫の役割が示されました。

Clinical relevance

細胞性免疫は、特に抗体だけでは不十分な病原体や防御の持続性に関して、ワクチンによって誘発される防御がどのように理解され、測定されるかの一部です。このトピックは免疫メカニズムとその評価について記述しており、個々の臨床的決定の基礎となるものではなく、参照資料です。

Epidemiology

T細胞応答は、抗体よりも大規模に測定することが困難で費用がかかることが多いため、細胞性免疫は大規模な調査ではなく、より小規模なメカニズム研究で特徴づけられてきました。T細胞免疫への関心は、抗体レベルが低下したり、変異病原体が抗体認識を回避する一方で、T細胞の標的がより保存されている場合に高まります。

Evidence & guidelines

一般的な原則は、ワクチン学のレビューやT細胞生物学に関する免疫学の総説にまとめられており、SARS-CoV-2の適応免疫に関する研究から詳細なヒトデータが得られています。これらは処方的なガイドラインではなく、参照的な総説および研究です。

History

細胞性免疫と液性免疫の区別は20世紀の免疫学を通じて確立され、ヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞の役割、およびMHC拘束性抗原提示が徐々に定義されました。COVID-19パンデミックは、ワクチンおよび感染によって誘発されるT細胞応答とその持続性に関する詳細なヒト研究を促し、ワクチン学における細胞性免疫への注目を再び集めました。

Debates

T細胞応答は防御の相関因子として機能し得るか？

T細胞免疫は防御と持続性に明らかに貢献しますが、T細胞の測定は抗体価よりも標準化と大規模化が難しいため、細胞性の防御相関因子を確立することはより困難なままです。

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Shane Crotty
• Carola G. Vinuesa
• Stanley A. Plotkin

Seminal works

• rydyznski-moderbacher-2020
• dan-2021
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

細胞性免疫は抗体媒介性免疫とどのように異なりますか？

抗体媒介性（液性）免疫は、B細胞によって産生された抗体を使用して病原体に結合し中和しますが、細胞性免疫はT細胞を使用して応答を調整し、すでに感染した細胞を殺傷します。これら2つの部門は連携して機能します。

抗体がより頻繁に測定されるのに、なぜT細胞免疫がワクチンにとって重要なのでしょうか？

T細胞は、疾患の重症度を制御し、持続的な記憶をサポートし、変異株間でより保存されている病原体の一部を標的とすることができるため、抗体レベルが低下したり、抗体が変異株を十分に認識できない場合でも防御に貢献することができます。