Farmaci antimuscarinici e anticolinergici

I farmaci antimuscarinici, comunemente chiamati agenti anticolinergici, bloccano competitivamente i recettori muscarinici dell'acetilcolina e quindi si oppongono agli effetti della stimolazione parasimpatica (colinergica) sugli organi effettori. L'atropina, il prototipo, illustra il profilo della classe: secrezioni ridotte, rilassamento della muscolatura liscia, aumento della frequenza cardiaca, dilatazione pupillare ed effetti centrali quando l'agente attraversa la barriera emato-encefalica. La classe spazia dai classici alcaloidi della belladonna agli agenti sintetici progettati per la selettività d'organo.

Definition

I farmaci antimuscarinici (anticolinergici) sono antagonisti competitivi dei recettori muscarinici dell'acetilcolina che bloccano gli effetti dell'acetilcolina sugli organi effettori parasimpatici e sui siti muscarinici nel sistema nervoso centrale.

Scope

La voce copre il meccanismo del blocco muscarinico competitivo, i sottotipi recettoriali muscarinici (M1-M5) che determinano gli effetti tissutali e la selettività, gli alcaloidi prototipo (atropina, scopolamina) e gli agenti sintetici e quaternari, e i caratteristici effetti a livello di sistema d'organo del blocco muscarinico. Si tratta di un riferimento concettuale, non prescrittivo e non fornisce dosaggi o consigli di trattamento individualizzati.

Core questions

• Quali sottotipi recettoriali muscarinici blocca un agente e come la distribuzione dei sottotipi spiega i suoi effetti a livello tissutale?
• Il farmaco attraversa la barriera emato-encefalica e come ciò separa gli effetti periferici da quelli centrali?
• Come si traduce l'antagonismo competitivo sui recettori muscarinici nel riconoscibile profilo di effetti anticolinergici?

Key concepts

• Antagonismo competitivo dei recettori muscarinici
• Sottotipi recettoriali muscarinici (M1-M5)
• Alcaloidi della belladonna (atropina, scopolamina)
• Ammine quaternarie versus ammine terziarie e penetrazione nel SNC
• Antimuscarinici organo-selettivi
• Profilo degli effetti anticolinergici e carico anticolinergico

Mechanisms

I farmaci antimuscarinici si legano ai recettori muscarinici senza attivarli, spostando competitivamente l'acetilcolina e prevenendone l'effetto. Poiché i recettori muscarinici mediano le risposte parasimpatiche, il blocco riduce le secrezioni esocrine, rilassa la muscolatura liscia viscerale e bronchiale, aumenta la frequenza cardiaca rimuovendo il tono vagale, dilata la pupilla e compromette l'accomodazione. Gli agenti che sono ammine terziarie, come l'atropina e la scopolamina, attraversano la barriera emato-encefalica e aggiungono effetti centrali, mentre gli agenti quaternari agiscono in gran parte perifericamente. La classificazione molecolare dei sottotipi recettoriali M1-M5, con le loro distinte distribuzioni tissutali, fornisce la base per la progettazione di antagonisti organo-selettivi (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Gli agenti antimuscarinici sono descritti in letteratura per molti usi, inclusi contesti oftalmici, respiratori, gastrointestinali, urologici (ad esempio, vescica iperattiva) e anestetici, e gli effetti anticolinergici cumulativi di più farmaci sono una riconosciuta considerazione di sicurezza. Questa voce caratterizza il meccanismo e il profilo degli effetti della classe a scopo educativo e non fornisce dosaggi o raccomandazioni terapeutiche individualizzate.

Evidence & guidelines

Le evidenze a livello di classe includono revisioni sistematiche e sintesi meta-analitiche del trattamento antimuscarinico per la vescica iperattiva, esaminando l'efficacia e la tollerabilità tra gli agenti (Chapple et al., 2008). Il quadro farmacologico si basa sulla classificazione dei recettori muscarinici (Caulfield & Birdsall, 1998) e sulla classica caratterizzazione della trasmissione colinergica (Dale, 1934), consolidata in riferimenti standard (Brunton et al., 2018).

History

Gli alcaloidi della belladonna atropina e scopolamina furono usati farmacologicamente molto prima che il loro meccanismo fosse compreso; la caratterizzazione di Henry Dale delle azioni muscariniche dell'acetilcolina (Dale, 1934) chiarì cosa questi agenti bloccassero. La successiva identificazione molecolare di cinque sottotipi recettoriali muscarinici (Caulfield & Birdsall, 1998) ha permesso lo sviluppo di agenti sintetici destinati ad agire più selettivamente su organi particolari, come gli antimuscarinici selettivi per la vescica valutati per la vescica iperattiva (Chapple et al., 2008).

Debates

Quanto differiscono gli agenti antimuscarinici per la vescica iperattiva in termini di efficacia e tollerabilità?

I confronti meta-analitici rilevano un'efficacia sostanzialmente simile tra gli agenti con differenze principalmente nei profili degli effetti avversi, lasciando il relativo equilibrio tra benefici e tollerabilità un argomento di continuo confronto.

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

Antimuscarinico e anticolinergico sono la stessa cosa?

Nell'uso comune si sovrappongono: anticolinergico significa in senso lato opporsi all'acetilcolina, ma in pratica la maggior parte dei farmaci chiamati anticolinergici agisce bloccando i recettori muscarinici, quindi il termine è in gran parte sinonimo di antimuscarinico. Gli agenti che bloccano i recettori nicotinici (bloccanti ganglionari e bloccanti neuromuscolari) sono solitamente nominati separatamente.

Perché alcuni farmaci antimuscarinici causano effetti centrali mentre altri no?

Gli agenti amminici terziari come l'atropina e la scopolamina attraversano la barriera emato-encefalica e possono produrre effetti centrali, mentre gli agenti amminici quaternari sono in gran parte esclusi dal cervello e agiscono prevalentemente sui recettori muscarinici periferici.