Strategi Penghindaran Kekebalan oleh Virus

Virus bertahan hidup pada inang imunokompeten dengan secara aktif menumbangkan pertahanan inang. Di seluruh famili, virus mengodekan fungsi yang memblokir induksi atau sinyal interferon, mengganggu presentasi antigen ke sel T, menurunkan ligan stres dan pengenalan, serta memodulasi aktivitas antibodi dan komplemen, memungkinkan replikasi, persistensi, atau latensi meskipun ada respons kekebalan yang sedang berlangsung.

Definition

Penghindaran kekebalan oleh virus adalah serangkaian strategi, biasanya dikodekan oleh gen virus, di mana virus mengganggu mekanisme kekebalan bawaan dan adaptif inang, termasuk respons interferon, presentasi antigen, dan pengenalan antibodi, untuk menghindari pembersihan dan mempertahankan infeksi.

Scope

Entri ini mengkaji strategi utama yang digunakan virus untuk menghindari kekebalan bawaan dan adaptif: gangguan pada penginderaan dan interferon, penumbangan presentasi antigen yang dibatasi MHC, penghindaran sel pembunuh alami, dan variasi antigenik. Ini adalah materi referensi tentang interaksi inang-virus daripada panduan klinis.

Core questions

• Bagaimana virus memblokir sistem interferon pada langkah penginderaan atau sinyal?
• Bagaimana virus mengganggu presentasi antigen yang dibatasi MHC ke sel T?
• Bagaimana virus menghindari pengenalan oleh sel pembunuh alami dan antibodi?
• Bagaimana variasi antigenik membantu virus lolos dari kekebalan adaptif?

Key concepts

• Gangguan pada induksi dan sinyal interferon
• Penurunan regulasi MHC kelas I dan blokade presentasi antigen
• Penghindaran sel pembunuh alami
• Variasi antigenik dan mutasi lolos
• Latensi sebagai penghindaran kekebalan
• Modulasi komplemen dan sitokin oleh virus

Mechanisms

Virus menargetkan hampir setiap lapisan kekebalan. Banyak yang mengodekan antagonis yang memblokir sinyal pengenalan pola atau induksi interferon hilir dan tindakan efektor yang distimulasi interferon. Lainnya mengganggu presentasi antigen, misalnya dengan mempertahankan atau mendegradasi molekul MHC kelas I sehingga sel yang terinfeksi menampilkan lebih sedikit peptida virus ke sel T sitotoksik; karena hilangnya MHC kelas I akan membuat sel terpapar sel pembunuh alami, beberapa virus juga mengerahkan umpan atau modulasi ligan untuk menghindari cadangan tersebut. Virus juga memodulasi sitokin dan komplemen, dan melalui variasi antigenik mengubah epitop permukaan yang dikenali oleh antibodi. Pembentukan latensi, di mana ekspresi gen virus minimal, itu sendiri merupakan cara yang ampuh untuk menghindari deteksi kekebalan.

Clinical relevance

Penghindaran kekebalan membantu menjelaskan persistensi virus, latensi, dan tantangan dalam membersihkan infeksi tertentu serta merancang vaksin terhadap virus yang bervariasi. Entri ini menjelaskan mekanisme interaksi inang-virus dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

History

Studi rinci tentang herpesvirus dan virus DNA besar lainnya mengungkapkan serangkaian gen penghindar kekebalan khusus yang mencolok, yang dirangkum dalam tinjauan berpengaruh tentang penumbangan sistem kekebalan oleh virus. Pekerjaan paralel tentang antagonis interferon dan variasi antigenik pada virus RNA menetapkan penghindaran kekebalan sebagai fitur umum dan sentral dari hubungan inang-virus daripada pengecualian.

Key figures

• Hidde Ploegh
• Domenico Tortorella
• Søren Paludan
• Andrew Bowie

Seminal works

• tortorella-2000
• paludan-2011
• neefjes-2011

Frequently asked questions

Bagaimana virus menghindari sel T sitotoksik?

Banyak virus mengganggu presentasi antigen MHC kelas I, mengurangi tampilan peptida virus pada sel yang terinfeksi sehingga sel T sitotoksik memiliki lebih sedikit target untuk dikenali.

Mengapa mengganggu MHC kelas I tidak serta merta membuat sel terpapar sel pembunuh alami?

Hilangnya MHC kelas I dapat memicu sel pembunuh alami, sehingga beberapa virus juga mengodekan ligan umpan atau memodulasi sinyal pengenalan untuk menghindari pertahanan cadangan tersebut.