Antibodi Terapeutik dan Teknologi Antibodi Monoklonal

Antibodi monoklonal adalah antibodi dengan spesifisitas tunggal yang terdefinisi, diproduksi dalam jumlah tak terbatas, dimungkinkan oleh teknologi hibridoma dan kemudian oleh rekayasa rekombinan. Antibodi ini telah menjadi reagen laboratorium yang sangat diperlukan dan salah satu kelas terapeutik biologis modern yang paling penting, memanfaatkan pengenalan antibodi alami dan fungsi efektor untuk tujuan yang dirancang.

Definition

Antibodi monoklonal adalah antibodi dengan spesifisitas tunggal yang terdefinisi, diproduksi oleh lini sel klonal; teknologi antibodi monoklonal meliputi metode, dimulai dengan fusi hibridoma dan meluas ke rekayasa rekombinan, yang digunakan untuk menghasilkan, menghumanisasi, dan menyesuaikan antibodi tersebut.

Scope

Topik ini mencakup prinsip antibodi monoklonal, metode hibridoma, langkah-langkah rekayasa yang mengurangi imunogenisitas (antibodi kimerik, terhumanisasi, dan manusia sepenuhnya), teknologi tampilan rekombinan, dan bagaimana sifat Fc disesuaikan untuk peran efektor atau non-efektor. Topik ini memperlakukan antibodi terapeutik sebagai teknologi dan mekanisme untuk referensi dan tidak memberikan dosis atau saran pengobatan.

Core questions

• Bagaimana metode hibridoma menghasilkan spesifisitas antibodi tunggal yang terdefinisi?
• Mengapa dan bagaimana antibodi yang berasal dari tikus dihumanisasi untuk penggunaan terapeutik?
• Bagaimana teknologi tampilan menghasilkan antibodi manusia sepenuhnya?
• Bagaimana daerah Fc direkayasa untuk meningkatkan atau membungkam fungsi efektor?

Key concepts

• Teknologi hibridoma
• Antibodi klonal (spesifisitas tunggal)
• Antibodi kimerik dan terhumanisasi
• Antibodi manusia sepenuhnya
• Pencangkokan daerah penentu komplemen
• Tampilan fag dan rekombinan
• Rekayasa Fc
• Imunogenisitas

Mechanisms

Metode hibridoma Köhler dan Milstein menggabungkan sel B penghasil antibodi dengan sel mieloma abadi, menciptakan hibrida yang bertahan tanpa batas waktu dan mensekresikan spesifisitas antibodi tunggal, yang dapat dipilih dan ditumbuhkan sebagai klon. Karena antibodi monoklonal awal berasal dari tikus dan memicu respons anti-tikus pada pasien, rekayasa secara progresif mengganti sekuens tikus dengan sekuens manusia: antibodi kimerik mempertahankan daerah variabel tikus pada daerah konstan manusia, antibodi terhumanisasi hanya mencangkok daerah penentu komplemen (complementarity-determining regions) tikus ke kerangka manusia, dan antibodi manusia sepenuhnya diperoleh dari pustaka tampilan atau sistem transgenik. Daerah Fc dapat direkayasa untuk memperkuat fungsi efektor seperti sitotoksisitas yang bergantung antibodi dan aktivasi komplemen, atau untuk membungkamnya ketika hanya netralisasi atau blokade reseptor yang diinginkan, dan sifat Fc juga memengaruhi waktu paruh.

Clinical relevance

Antibodi monoklonal digunakan di seluruh bidang onkologi, penyakit autoimun dan inflamasi, infeksi, dan diagnostik, dan pilihan isotip serta rekayasa Fc mencerminkan mekanisme yang diinginkan. Topik ini menjelaskan bagaimana agen-agen ini dibangun dan bagaimana mekanismenya berhubungan dengan biologi antibodi; ini bukan sumber informasi peresepan atau panduan pengobatan individual.

History

Metode hibridoma Köhler dan Milstein tahun 1975, yang diakui dengan Hadiah Nobel, membuat antibodi monoklonal terdefinisi menjadi rutin. Imunogenisitas antibodi murin kemudian mendorong pengembangan antibodi kimerik dan terhumanisasi pada tahun 1980-an, pencangkokan daerah penentu komplemen dan teknologi tampilan yang memungkinkan antibodi manusia pada tahun-tahun berikutnya, dan rekayasa Fc yang lebih baru, secara bersama-sama menghasilkan lanskap terapeutik antibodi kontemporer.

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Greg Winter
• Janice Reichert

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• jones-1986

Frequently asked questions

Apa yang membuat suatu antibodi bersifat monoklonal?

Antibodi ini diproduksi oleh satu lini sel klonal dan oleh karena itu memiliki satu spesifisitas dan struktur yang terdefinisi, berbeda dengan campuran antibodi poliklonal yang ada dalam serum.

Mengapa antibodi terapeutik dihumanisasi?

Antibodi yang awalnya dibangkitkan pada tikus dapat memicu respons imun terhadap sekuens tikus asing; humanisasi menggantikan sebagian besar atau seluruh sekuens tersebut dengan sekuens manusia, biasanya dengan hanya mencangkok loop pengikat antigen ke kerangka manusia, untuk mengurangi imunogenisitas.