Thalasemia

Talasemia adalah kelainan bawaan di mana salah satu rantai globin hemoglobin disintesis dalam jumlah yang berkurang atau tidak sama sekali. Ketidakseimbangan yang dihasilkan antara rantai alfa- dan beta-globin menyebabkan eritropoiesis yang tidak efektif dan anemia hemolitik. Talasemia diklasifikasikan berdasarkan rantai yang terpengaruh (alfa- atau beta-talasemia) dan mencakup spektrum klinis mulai dari kondisi pembawa tanpa gejala hingga penyakit yang bergantung pada transfusi.

Definition

Talasemia adalah kelompok cacat kuantitatif hemoglobin bawaan di mana mutasi mengurangi atau menghilangkan sintesis rantai alfa- atau beta-globin yang secara struktural normal, menghasilkan ketidakseimbangan rantai globin, eritropoiesis yang tidak efektif, dan anemia hemolitik.

Scope

Topik ini mencakup dasar molekuler dari penurunan sintesis globin, perbedaan antara alfa- dan beta-talasemia, konsekuensi dari akumulasi rantai yang tidak seimbang, dan genetika populasi yang menjelaskan distribusi geografis kelainan ini. Ini adalah entri referensi dan tidak memberikan manajemen klinis individual.

Core questions

• Bagaimana penurunan sintesis satu rantai globin menyebabkan anemia melalui ketidakseimbangan rantai?
• Apa yang membedakan alfa-talasemia dari beta-talasemia dalam mekanisme dan waktu klinis?
• Bagaimana genotipe dan modifikator yang diwariskan bersama menentukan posisi pada spektrum klinis dari pembawa hingga penyakit yang bergantung pada transfusi?

Key concepts

• Cacat sintesis globin kuantitatif
• Ketidakseimbangan rantai alfa- versus beta-globin
• Eritropoiesis tidak efektif
• Anemia mikrositik, hipokromik
• Ketergantungan transfusi dan kelebihan zat besi
• Sifat talasemia (kondisi pembawa)
• Kondisi gabungan (misalnya, HbE/beta-talasemia)

Mechanisms

Talasemia timbul dari mutasi yang mengurangi atau menghilangkan produksi rantai globin yang secara struktural normal. Karena alfa- dan beta-globin biasanya dibuat dalam jumlah yang seimbang, defisit satu rantai menyebabkan rantai pasangannya menjadi berlebihan secara relatif. Rantai yang tidak cocok mengendap di dalam sel darah merah yang sedang berkembang dan bersirkulasi, merusak membran dan menyebabkan penghancuran dini prekursor eritroid di sumsum tulang (eritropoiesis tidak efektif) dan sel-sel matang dalam sirkulasi (hemolisis). Hasil bersihnya adalah anemia mikrositik, hipokromik yang tingkat keparahannya mengikuti tingkat ketidakseimbangan rantai. Pada beta-talasemia, kelebihan rantai alfa sangat toksik, dan tingkat keparahan berkisar dari sifat asimtomatik hingga penyakit parah yang membutuhkan transfusi; pada alfa-talasemia, jumlah gen alfa fungsional yang hilang menentukan apakah hasilnya adalah kondisi pembawa tanpa gejala, anemia ringan, atau, dalam bentuk yang paling parah, kelainan yang terlihat sebelum lahir.

Clinical relevance

Talasemia adalah penyebab utama anemia mikrositik bawaan dan pertimbangan umum dalam pemeriksaan anemia dan dalam program skrining pembawa. Mengenali mekanisme ketidakseimbangan rantai membantu menjelaskan mengapa kelainan ini berbeda dari defisiensi besi meskipun gambaran hitung darahnya serupa. Entri ini adalah untuk referensi dan edukasi dan bukan pengganti diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Alela talasemia mencapai frekuensi tinggi di seluruh cekungan Mediterania, Timur Tengah, anak benua India, dan Asia Tenggara, suatu distribusi yang dikaitkan dengan keuntungan kelangsungan hidup pembawa terhadap malaria. Williams dan Weatherall menggambarkan hemoglobinopati, termasuk talasemia, sebagai beban kesehatan yang substansial dan menyebar secara global, dengan penyakit ini sekarang terlihat jauh melampaui wilayah historisnya melalui pergerakan populasi.

History

Beta-talasemia parah pertama kali dijelaskan secara klinis oleh Cooley dan Lee pada tahun 1920-an sebagai bentuk anemia masa kanak-kanak, dan kondisi ini telah lama menyandang eponim anemia Cooley. Pekerjaan pertengahan abad ke-20, sebagian besar terkait dengan Weatherall dan rekan-rekannya, menetapkan talasemia sebagai cacat kuantitatif sintesis globin dan menjelaskan lesi molekuler dalam klaster gen globin. Pengakuan bahwa frekuensi tinggi mereka mencerminkan seleksi malaria menempatkan mereka, bersama dengan varian struktural, dalam genetika populasi hemoglobinopati.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara alfa- dan beta-talasemia?

Perbedaannya terletak pada rantai globin mana yang kurang diproduksi: alfa-talasemia melibatkan penurunan sintesis alfa-globin dan beta-talasemia melibatkan penurunan sintesis beta-globin. Karena kelainan beta-globin bergantung pada peralihan hemoglobin janin ke dewasa, beta-talasemia biasanya menjadi jelas setelah bulan-bulan pertama kehidupan, sedangkan alfa-talasemia parah dapat muncul sebelum lahir.

Bagaimana talasemia berbeda dari anemia defisiensi besi jika keduanya mikrositik?

Keduanya menghasilkan sel darah merah kecil dan pucat, tetapi talasemia disebabkan oleh ketidakseimbangan bawaan dalam sintesis rantai globin daripada kekurangan zat besi. Cadangan zat besi biasanya normal atau meningkat pada talasemia, sehingga tidak dikoreksi oleh zat besi dan dibedakan oleh analisis hemoglobin dan riwayat keluarga.