Imunitas Sel T

Imunitas sel T adalah bagian seluler dari respons imun adaptif, di mana limfosit T mengenali antigen yang disajikan pada molekul MHC dan membantu sel imun lainnya atau secara langsung membunuh sel yang terinfeksi. Dalam vaksinologi, imunitas ini mendasari perlindungan terhadap patogen yang tidak dapat dikendalikan hanya oleh antibodi dan membentuk bantuan yang mendorong respons antibodi dan memori yang tahan lama.

Definition

Imunitas sel T adalah komponen imunitas adaptif yang dimediasi oleh limfosit T yang mengenali antigen peptida yang disajikan oleh molekul kompleks histokompatibilitas mayor (MHC), terdiri dari sel pembantu CD4+ yang mengoordinasikan respons dan sel sitotoksik CD8+ yang mengeliminasi sel yang terinfeksi.

Scope

Topik ini mencakup sel T CD4+ pembantu dan sel T CD8+ sitotoksik, bagaimana sel-sel tersebut diaktivasi dan berdiferensiasi, konsep kualitas sel T (polifungsionalitas) dalam perlindungan, dan mengapa respons sel T penting untuk vaksin terhadap patogen intraseluler dan kronis. Ini adalah referensi mekanistik dan konseptual, bukan panduan tentang pengukuran respons sel T pada pasien individu.

Core questions

• Bagaimana sel T CD4+ dan CD8+ diaktivasi dan berdiferensiasi setelah vaksinasi?
• Fitur respons sel T apa (besaran, kualitas, fenotipe) yang berhubungan dengan perlindungan?
• Untuk vaksin dan patogen mana imunitas seluler lebih menentukan daripada antibodi saja?

Key concepts

• Sel T pembantu CD4+
• Sel T sitotoksik CD8+
• Presentasi antigen terbatas-MHC
• Polifungsionalitas sel T (kualitas)
• Diferensiasi Th1 / Th2 / Tfh
• Perlindungan yang dimediasi sel terhadap patogen intraseluler

Mechanisms

Sel penyaji antigen menampilkan peptida yang berasal dari patogen pada MHC kelas II ke sel T CD4+ dan kelas I ke sel T CD8+; dengan kostimulasi dan sinyal sitokin yang sesuai, sel T naif berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi subset efektor. Sel CD4+ berpolarisasi menjadi garis keturunan pembantu (termasuk sel pembantu folikular yang mendorong pematangan afinitas antibodi), sementara sel CD8+ menjadi limfosit sitotoksik yang membunuh sel yang terinfeksi. Seder dan rekan menekankan bahwa kualitas respons sel T — terutama sel polifungsional yang menghasilkan banyak sitokin — dapat sama pentingnya dengan besarannya untuk perlindungan, dan Farber serta rekan menjelaskan bagaimana sel T memori manusia dihasilkan dan didistribusikan di seluruh kompartemen jaringan.

Clinical relevance

Imunitas sel T menjelaskan mengapa perlindungan terhadap beberapa patogen, terutama infeksi intraseluler dan kronis, bergantung pada hasil seluler daripada humoral, dan mengapa beberapa evaluasi vaksin mencakup uji sel T. Entri ini menjelaskan respons seluler pada tingkat mekanisme dan bukti; ini bukan dasar untuk memesan atau menafsirkan pengujian sel imun dalam perawatan individu.

Epidemiology

Untuk patogen seperti Mycobacterium tuberculosis dan beberapa infeksi virus, imunitas seluler sangat penting untuk pengendalian, dan pengembangan vaksin untuk target ini mengevaluasi respons sel T bersamaan atau sebagai pengganti antibodi. Kerangka kerja Plotkin mencatat bahwa untuk subset vaksin, korelasi seluler, daripada titer antibodi, paling baik mencerminkan perlindungan.

History

Perbedaan antara imunitas humoral dan imunitas yang dimediasi sel muncul pada pertengahan abad kedua puluh, dan pengakuan pembatasan MHC pada tahun 1970-an menetapkan bagaimana sel T melihat antigen. Pekerjaan selanjutnya tentang subset sel pembantu, fungsi efektor sitotoksik, dan kualitas polifungsional respons sel T menghubungkan imunologi seluler dengan desain vaksin yang rasional.

Debates

Haruskah evaluasi vaksin bergantung pada besaran atau kualitas sel T?

Jumlah total sel T spesifik antigen tidak selalu memprediksi perlindungan; kualitas respons, termasuk polifungsionalitas dan lokalisasi jaringan, mungkin lebih informatif, mempersulit pilihan korelasi seluler perlindungan.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

Bagaimana imunitas sel T berbeda dari imunitas antibodi?

Imunitas antibodi (humoral) dimediasi oleh antibodi terlarut yang bekerja pada patogen dan toksin di luar sel, sedangkan imunitas sel T dimediasi sel: sel T CD8+ membunuh sel yang terinfeksi dan sel T CD4+ mengoordinasikan respons yang lebih luas. Kedua lengan ini saling melengkapi, dan banyak vaksin melibatkan keduanya.

Mengapa beberapa vaksin menargetkan respons sel T?

Untuk patogen yang hidup di dalam sel atau menyebabkan infeksi kronis, antibodi mungkin tidak cukup, sehingga perlindungan bergantung pada sel T yang mengenali dan mengeliminasi sel yang terinfeksi. Vaksin terhadap target tersebut dirancang dan dievaluasi dengan mempertimbangkan imunitas seluler.