Agen Stimulan dan Peningkat Kewaspadaan

Agen stimulan dan peningkat kewaspadaan adalah obat sistem saraf pusat yang meningkatkan gairah, kewaspadaan, serta aktivitas motorik dan kognitif. Obat-obatan ini mencakup psikostimulan klasik yang meningkatkan sinyal katekolamin sinaptik (amfetamin dan metilfenidat), eugeroik peningkat kewaspadaan yang dicirikan oleh modafinil, dan kafein metilxantin yang banyak dikonsumsi, yang aksinya didasarkan pada mekanisme penghambatan adenosin yang berbeda.

Definition

Agen stimulan dan peningkat kewaspadaan adalah agen farmakologis yang meningkatkan gairah dan kewaspadaan sistem saraf pusat, terutama dengan meningkatkan sinyal monoaminergik (terutama dopaminergik dan noradrenergik) atau, dalam kasus kafein, dengan mengantagonis reseptor adenosin penghambat.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada kelas-kelas utama stimulan SSP dan agen peningkat kewaspadaan, mengorganisasikannya berdasarkan mekanisme: pelepas katekolamin, penghambat reuptake katekolamin, peningkat kewaspadaan atipikal, dan antagonis adenosin. Ini juga membingkai kekhawatiran bersama tentang potensi penyalahgunaan yang membedakan agen-agen ini dari sebagian besar kelas neuropsikofarmakologi lainnya. Ini adalah tinjauan referensi, bukan panduan klinis.

Sub-topics

• Amfetamin dan Stimulan Simpatomimetik
• Kafein dan Antagonisme Adenosin
• Methylphenidate dan Penghambatan Reuptake Katekolamin
• Modafinil dan Armodafinil (Agen Peningkat Kewaspadaan)
• Potensi Penyalahgunaan Stimulan dan Mekanisme Ketergantungan

Core questions

• Dengan mekanisme molekuler berbeda apa amfetamin, metilfenidat, modafinil, dan kafein meningkatkan gairah?
• Mengapa stimulan peningkat katekolamin memiliki potensi penyalahgunaan dan ketergantungan sementara kafein dan modafinil umumnya dianggap berisiko lebih rendah?
• Bagaimana aksi farmakologis agen-agen ini memetakan sirkuit kewaspadaan, perhatian, dan penghargaan?

Key concepts

• Stimulasi sistem saraf pusat
• Pelepasan katekolamin versus penghambatan reuptake
• Sinyal penghargaan dopaminergik
• Antagonisme reseptor adenosin
• Aksi peningkat kewaspadaan (eugeroik)
• Potensi penyalahgunaan dan ketergantungan

Mechanisms

Agen-agen yang dikelompokkan di sini meningkatkan gairah SSP melalui beberapa jalur molekuler yang berbeda. Amfetamin bertindak sebagai pelepas tipe substrat yang membalikkan dan mengganggu transporter monoamin, mendorong efluks non-vesikular dopamin dan noradrenalin ke dalam sinaps (Sulzer, 2005). Metilfenidat justru menghambat transporter dopamin dan noradrenalin, memperlambat reuptake dan meningkatkan katekolamin ekstraseluler tanpa efluks pembalik transporter seperti amfetamin. Modafinil meningkatkan kewaspadaan melalui aktivasi yang lebih difus pada hipotalamus dan daerah lain yang terkait dengan gairah, dengan efek katekolaminergik langsung yang relatif sederhana (Scammell et al., 2000). Kafein bekerja melalui jalur yang sama sekali terpisah, mengantagonis reseptor adenosin A1 dan A2A dan dengan demikian menghilangkan rem penghambat pada jalur gairah (Fredholm et al., 1999). Agen-agen peningkat katekolamin bertemu pada sinyal dopamin mesolimbik dengan cara yang mendasari efek terapeutik dan penguatnya (Volkow et al., 2016).

Clinical relevance

Agen-agen ini merupakan pusat farmakologi perhatian, kewaspadaan, dan gairah, dan beberapa di antaranya adalah zat terkontrol yang dijadwalkan karena potensi penyalahgunaan. Memahami bagaimana mereka berbeda secara mekanistik menjelaskan mengapa profil risiko mereka menyimpang. Tinjauan ini menjelaskan lanskap farmakologis untuk tujuan pendidikan dan referensi dan bukan merupakan dasar untuk peresepan, dosis, atau keputusan perawatan individu.

Epidemiology

Kafein adalah zat psikoaktif yang paling banyak dikonsumsi di dunia, tertanam dalam pola makan sehari-hari, sementara stimulan resep seperti amfetamin dan metilfenidat banyak digunakan dalam pengelolaan gangguan perhatian dan kewaspadaan dan juga tunduk pada penggunaan non-medis (Fredholm et al., 1999; Volkow et al., 2016). Angka prevalensi terperinci dibahas dalam entri topik dan dalam literatur yang berfokus pada ketergantungan.

History

Amfetamin disintesis pada akhir abad kesembilan belas dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1930-an; aksi sentral kafein telah dipelajari sejak isolasi senyawa tersebut pada abad kesembilan belas, dengan mekanisme adenosinnya dijelaskan pada akhir abad kedua puluh (Fredholm et al., 1999). Modafinil muncul sebagai agen peningkat kewaspadaan yang berbeda pada tahun 1990-an, dan pekerjaan pencitraan dan molekuler sejak saat itu secara progresif telah memisahkan mekanisme agen-agen ini satu sama lain (Scammell et al., 2000; Sulzer, 2005).

Key figures

• David Sulzer
• Nora Volkow
• Bertil B. Fredholm
• Thomas E. Scammell

Seminal works

• sulzer-2005
• fredholm-1999
• volkow-2016

Frequently asked questions

Apa yang membedakan stimulan dari agen peningkat kewaspadaan?

Stimulan klasik seperti amfetamin dan metilfenidat secara luas meningkatkan sinyal katekolamin dan menghasilkan gairah dan efek penghargaan yang meluas, sedangkan agen peningkat kewaspadaan seperti modafinil dicirikan dengan meningkatkan kewaspadaan dengan sinyal penghargaan stimulan klasik yang relatif terbatas.

Mengapa kafein dikelompokkan dengan stimulan jika cara kerjanya berbeda?

Kafein meningkatkan gairah dan kewaspadaan seperti stimulan lainnya tetapi melakukannya dengan mengantagonis reseptor adenosin penghambat daripada secara langsung meningkatkan pelepasan katekolamin atau menghambat reuptake-nya, itulah sebabnya ia digolongkan sebagai stimulan dengan mekanisme yang berbeda.