Displasia Tulang dan Gangguan Perkembangan Tulang

Displasia tulang, juga disebut osteokondrodisplasia, adalah kelompok kelainan genetik yang besar dan heterogen yang mengganggu perkembangan, pertumbuhan, dan integritas tulang dan tulang rawan. Kondisi ini menghasilkan pola pertumbuhan yang tidak proporsional, bentuk atau kepadatan tulang yang abnormal, dan kerapuhan tulang yang khas, dan bersama-sama membentuk salah satu kategori dasar ortopedi pediatrik.

Definition

Displasia tulang dan gangguan perkembangan tulang adalah kelainan yang ditentukan secara genetik pada pembentukan, pertumbuhan, pemodelan, atau mineralisasi kerangka, yang mengakibatkan gangguan ukuran, bentuk, proporsi, atau kekuatan tulang dan tulang rawan.

Scope

Topik ini mencakup konsep dan klasifikasi gangguan perkembangan tulang, proses seluler dan molekuler pembentukan tulang dan tulang rawan yang terganggu olehnya, serta pola klinis yang dapat dikenali yang dihasilkannya. Topik ini menggunakan akondroplasia dan osteogenesis imperfekta sebagai contoh ilustratif. Ini adalah tinjauan referensi kategori penyakit, bukan protokol diagnostik atau manajemen.

Core questions

• Proses molekuler dan seluler pembentukan tulang rawan dan tulang mana yang terganggu pada displasia tulang?
• Bagaimana banyak kelainan tulang genetik dikelompokkan dan diklasifikasikan ke dalam nosologi yang koheren?
• Pola ketidakproporsionalan, deformitas, dan kerapuhan yang dapat dikenali apa yang membedakan displasia utama?
• Bagaimana kelainan ini memengaruhi kerangka yang tumbuh seiring waktu?

Key concepts

• Osteokondrodisplasia
• Osifikasi endokondral
• Perawakan pendek yang tidak proporsional (rizomelik, mesomelik, akromelik)
• Kerapuhan tulang dan defek kolagen
• Nosologi dan klasifikasi berbasis patologi molekuler
• Korelasi genotipe-fenotipe
• Pola epifisis, metafisis, dan spondilo-

Mechanisms

Sebagian besar displasia tulang berasal dari mutasi yang memengaruhi molekul dan sinyal yang mengatur osifikasi endokondral, matriks tulang rawan, atau matriks tulang. Pada akondroplasia, mutasi gain-of-function pada gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblas 3 (FGFR3) secara konstitutif menghambat proliferasi kondrosit pada lempeng pertumbuhan, memperlambat pertumbuhan tulang longitudinal dan menghasilkan perawakan pendek rizomelik (Horton et al., 2007). Pada osteogenesis imperfekta, cacat paling sering pada kolagen tipe I mengganggu matriks tulang, menghasilkan kerapuhan dan fraktur berulang (Forlino & Marini, 2016). Keanekaragaman molekul yang terpengaruh mendasari nosologi besar kondisi-kondisi ini, yang diorganisasikan berdasarkan kriteria klinis, radiografi, dan molekuler ke dalam kelompok-kelompok yang terdefinisi (Mortier et al., 2019).

Clinical relevance

Mengenali displasia tulang itu penting karena pola keterlibatan tulang memberikan informasi tentang riwayat alamiah serta masalah ortopedi dan sistemik yang mungkin menyertainya. Entri ini menjelaskan kategori untuk referensi dan pendidikan dan bukan merupakan dasar untuk mendiagnosis atau mengelola individu mana pun; diagnosis formal didasarkan pada evaluasi klinis, radiografi, dan genetik.

Epidemiology

Secara individual, sebagian besar displasia tulang jarang terjadi, tetapi sebagai kelompok, displasia tulang merupakan penyebab penting perawakan pendek yang tidak proporsional dan kerapuhan tulang pada anak-anak. Akondroplasia adalah bentuk perawakan pendek yang tidak proporsional yang paling umum (Horton et al., 2007), dan nosologi tahun 2019 mengkatalogkan beberapa ratus kelainan tulang genetik yang berbeda yang dikelompokkan ke dalam puluhan kategori (Mortier et al., 2019).

History

Deskripsi awal displasia tulang mengandalkan gambaran klinis dan radiografi, yang menghasilkan serangkaian kondisi bernama yang terus berkembang dan terkadang tidak konsisten. Nosologi internasional berturut-turut membawa keteraturan pada bidang ini, dan integrasi genetika molekuler memungkinkan kelainan dikelompokkan berdasarkan gen dan jalur yang sama. Revisi nosologi kelainan tulang genetik tahun 2019 mewakili kerangka kerja konsensus saat ini (Mortier et al., 2019).

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara displasia tulang dan deformitas kongenital tunggal?

Displasia tulang adalah kelainan perkembangan tulang dan tulang rawan yang bersifat umum, ditentukan secara genetik, yang memengaruhi kerangka secara luas, sedangkan deformitas kongenital terisolasi memengaruhi bagian tertentu. Displasia diklasifikasikan sebagai kelompok dalam nosologi formal berdasarkan fitur klinis, radiografi, dan molekulernya.

Apakah semua displasia tulang diwariskan dengan cara yang sama?

Tidak. Mereka heterogen secara genetik, dengan gen, jalur, dan pola pewarisan yang berbeda. Beberapa, seperti akondroplasia, paling sering disebabkan oleh mutasi dominan baru, sementara yang lain mengikuti pola resesif atau pola lainnya; klasifikasi mencerminkan keragaman molekuler ini.