Farmakokinetik Senyawa Herbal

Farmakokinetik senyawa herbal menjelaskan apa yang dilakukan tubuh terhadap zat-zat yang berasal dari tumbuhan seiring waktu: bagaimana zat-zat tersebut diserap, didistribusikan ke jaringan, dimetabolisme, dan akhirnya diekskresikan. Banyak konstituen herbal berperilaku sangat berbeda dari obat sintetis, seringkali menunjukkan penyerapan yang buruk dan sangat bervariasi, metabolisme ekstensif, dan eliminasi cepat, yang secara bersama-sama menjelaskan mengapa kadar dalam darah yang terukur seringkali rendah.

Definition

Farmakokinetik senyawa herbal adalah studi kuantitatif tentang perjalanan waktu absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi zat-zat yang berasal dari tumbuhan obat dan sumber botani lainnya.

Scope

Entri ini mencakup absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (ADME) konstituen bahan herbal yang didefinisikan secara kimiawi atau sebagian, menggunakan polifenol dan kurkumin sebagai contoh kerja, serta tantangan khusus yang ditimbulkan oleh campuran dan metabolisme. Ini adalah topik metodologis dan konseptual; entri ini tidak memberikan rekomendasi dosis atau terapeutik.

Core questions

• Berapa banyak konstituen herbal yang dicerna mencapai sirkulasi sistemik, dan bagaimana fraksi tersebut diukur?
• Hambatan absorpsi, metabolik, dan transpor apa yang membatasi paparan terhadap konstituen tumbuhan?
• Bagaimana matriks makanan, formulasi, dan mikrobiota usus memodifikasi farmakokinetik fitokimia?
• Mengapa konsentrasi plasma senyawa seperti kurkumin dan banyak polifenol umumnya rendah?

Key concepts

• Absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi (ADME)
• Bioavailabilitas oral dan metabolisme lintas pertama
• Konjugasi Fase II (glukuronidasi, sulfasi, metilasi)
• Transpor efluks (P-glikoprotein dan transporter terkait)
• Biotransformasi yang dimediasi mikrobiota usus
• Variabilitas antar-individu dalam paparan
• Efek formulasi pada absorpsi

Mechanisms

Setelah dicerna, konstituen herbal harus bertahan di lumen usus, melintasi epitel usus, dan melewati hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Polifenol menggambarkan pola tipikal: mereka dikonjugasi secara ekstensif di usus dan hati dan mengalami transformasi mikroba di usus besar, sehingga spesies yang bersirkulasi seringkali adalah metabolit daripada senyawa induk dan konsentrasinya rendah (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). Kurkumin adalah kasus yang sering dikutip mengenai paparan sistemik yang buruk yang disebabkan oleh absorpsi terbatas, metabolisme cepat, dan eliminasi cepat (Anand et al., 2007). Beberapa konstituen juga memengaruhi enzim dan transporter yang menentukan kinetika mereka sendiri dan obat lain; St John's wort, misalnya, menginduksi sitokrom P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Karena paparan terhadap banyak konstituen herbal rendah dan bervariasi, data farmakokinetik membantu menafsirkan perbedaan antara aktivitas in vitro dan efek yang diamati, dan mereka menginformasikan antisipasi interaksi ketika produk herbal dikonsumsi bersama obat konvensional. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip di balik penalaran tersebut dan bukan merupakan sumber dosis atau saran pengobatan individual.

History

Minat terhadap farmakokinetik herbal tumbuh seiring dengan semakin sensitifnya metode analitik untuk mengukur konstituen tumbuhan dan metabolitnya dalam cairan biologis. Tinjauan sistematis tentang bioavailabilitas polifenol pada pertengahan tahun 2000-an mengonsolidasikan pengakuan bahwa fenolik diet dan herbal sangat dimetabolisme dan ketersediaannya buruk (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), dan studi rinci tentang kurkumin menjadikan bioavailabilitas oral yang rendah sebagai tema penentu bidang ini (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

Mengapa bioavailabilitas oral banyak senyawa herbal sangat rendah?

Alasan umum meliputi kelarutan atau permeabilitas yang buruk, metabolisme ekstensif di dinding usus dan hati, efluks kembali ke usus, dan pemecahan mikroba di usus besar, sehingga hanya sedikit senyawa induk yang mencapai aliran darah.

Apakah senyawa yang terukur dalam darah sama dengan yang dicerna?

Seringkali tidak. Banyak konstituen tumbuhan, terutama polifenol, bersirkulasi terutama sebagai metabolit terkonjugasi atau mikroba daripada sebagai molekul aslinya, yang penting saat menafsirkan studi farmakokinetik.