Neuroinflamasi dan Penyakit Kejiwaan

Neuroinflamasi mengacu pada aktivitas imun dan inflamasi di dalam otak, termasuk respons mikroglia dan efek molekul sinyal inflamasi yang bersirkulasi yang disebut sitokin. Semakin banyak penelitian yang mengaitkan peningkatan inflamasi dengan depresi dan kondisi kejiwaan lainnya, berdasarkan pengamatan bahwa aktivasi imun dapat menghasilkan perubahan suasana hati, motivasi, dan kognitif yang menyerupai gejala depresi.

Definition

Dalam konteks psikiatri, neuroinflamasi menunjukkan aktivasi mekanisme imun otak (terutama mikroglia) dan pengaruh mediator inflamasi perifer dan sentral seperti sitokin terhadap fungsi dan perilaku saraf.

Scope

Topik ini memperkenalkan proses imun dan inflamasi yang dipelajari dalam psikiatri — sitokin, mikroglia, dan jalur komunikasi otak-imun — serta bukti yang menghubungkan inflamasi dengan suasana hati dan gangguan terkait. Ini adalah materi referensi yang menjelaskan mekanisme dan asosiasi dan tidak merekomendasikan anti-inflamasi atau perawatan lainnya.

Core questions

• Bagaimana aktivasi imun di luar otak dapat memengaruhi suasana hati dan perilaku?
• Peran apa yang dimainkan sitokin dan mikroglia dalam model inflamasi depresi yang diusulkan?
• Apakah inflamasi merupakan penyebab, konsekuensi, atau penanda penyakit kejiwaan?

Key concepts

• Sitokin dan sinyal pro-inflamasi
• Mikroglia
• Perilaku sakit
• Komunikasi imun perifer-ke-sentral
• Inflamasi dan aksis HPA
• Stres, imunitas, dan ketahanan

Key theories

Hipotesis sitokin (inflamasi) depresi

Usulan bahwa sitokin pro-inflamasi berkontribusi pada patofisiologi depresi dengan mengubah metabolisme neurotransmiter, fungsi neuroendokrin, dan sirkuit saraf, didukung oleh pengamatan bahwa aktivasi imun dapat menginduksi 'perilaku sakit' seperti depresi.

Perilaku sakit sebagai model depresi

Kerangka kerja bahwa respons perilaku terkoordinasi terhadap infeksi — penarikan diri, kelelahan, anhedonia, dan perubahan nafsu makan, yang didorong oleh sinyal sitokin ke otak — tumpang tindih dengan gejala depresi dan menawarkan jembatan mekanistik antara aktivasi imun dan gangguan suasana hati.

Mechanisms

Sinyal inflamasi dapat mencapai dan memengaruhi otak melalui beberapa jalur, termasuk sinyal humoral melintasi daerah sirkumventrikular, transpor aktif sitokin, dan jalur saraf (vagus). Di dalam otak, mikroglia dan sinyal sitokin dapat mengubah metabolisme neurotransmiter — misalnya menggeser triptofan menuju jalur kynurenine dan memengaruhi serotonin dan glutamat — serta berinteraksi dengan aksis stres HPA dan sirkuit saraf yang mengatur suasana hati dan motivasi. Aktivasi imun eksperimental dan klinis dapat menginduksi 'perilaku sakit' yang menyerupai gejala depresi, dan stres itu sendiri dapat memobilisasi respons imun, menghubungkan stres psikologis, inflamasi, dan kerentanan atau ketahanan (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

Inflamasi dipelajari sebagai kontributor, dan potensi penanda, depresi dan gangguan terkait, serta menginformasikan penelitian tentang subtipe penyakit terkait imun. Entri ini merangkum mekanisme dan asosiasi untuk referensi dan pendidikan; ini bukan dasar untuk menggunakan agen anti-inflamasi atau intervensi lainnya pada individu.

Epidemiology

Peningkatan kadar penanda inflamasi telah dilaporkan pada subkelompok pasien dengan depresi dan gangguan kejiwaan lainnya, dan inflamasi tampaknya menjadi ciri beberapa, tetapi tidak semua, individu yang terkena, konsisten dengan heterogenitas biologis dalam kategori diagnostik (Miller & Raison, 2016).

History

Minat terhadap mekanisme imun dalam psikiatri tumbuh dari pengamatan pertengahan hingga akhir abad ke-20 bahwa infeksi dan perawatan pengaktif imun dapat memprovokasi gejala depresi, dan dari penelitian hewan tentang 'perilaku sakit'. Sejak tahun 1990-an dan 2000-an, hipotesis sitokin depresi memformalkan ide-ide ini, dan bidang ini berkembang untuk mencakup mikroglia, interaksi stres-imun, dan pencarian subtipe penyakit terkait inflamasi.

Debates

Apakah inflamasi menyebabkan penyakit kejiwaan atau hanya menyertainya?

Asosiasi antara penanda inflamasi dan depresi didokumentasikan dengan baik, tetapi kausalitas, arah, dan pasien mana yang terpengaruh masih diperdebatkan; inflamasi tampaknya relevan untuk sebagian kasus daripada untuk semua penyakit kejiwaan.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

Apa itu 'perilaku sakit' dan bagaimana kaitannya dengan depresi?

Perilaku sakit adalah kumpulan kelelahan, penarikan diri, penurunan nafsu makan, dan hilangnya minat yang menyertai infeksi, didorong oleh sinyal sitokin ke otak; tumpang tindihnya dengan gejala depresi adalah alasan utama inflamasi dipelajari dalam gangguan suasana hati.

Apakah setiap orang dengan depresi mengalami peningkatan inflamasi?

Tidak. Peningkatan penanda inflamasi terlihat pada beberapa, tetapi tidak semua, orang dengan depresi, yang sesuai dengan pandangan bahwa depresi bersifat heterogen secara biologis dan bahwa inflamasi relevan untuk subkelompok pasien.