Sel B Memori dan Sel Plasma Berumur Panjang

Sel B memori dan sel plasma berumur panjang adalah dua produk berumur panjang dari respons sel B yang bersama-sama mempertahankan imunitas humoral setelah infeksi atau vaksinasi teratasi. Sel B memori adalah limfosit yang tidak aktif, yang telah terpapar antigen dan siap bereaksi cepat saat terpapar ulang, sedangkan sel plasma berumur panjang adalah pabrik yang berdiferensiasi secara terminal yang terus-menerus mensekresikan antibodi dari ceruk kelangsungan hidup di sumsum tulang, mempertahankan titer pelindung selama bertahun-tahun.

Definition

Sel B memori adalah limfosit B yang berumur panjang, yang telah terpapar antigen dan memediasi respons cepat, dan sel plasma berumur panjang adalah sel-sel yang tidak membelah, berdiferensiasi secara terminal yang mensekresikan antibodi dan mempertahankan antibodi yang bersirkulasi secara berkelanjutan dari ceruk kelangsungan hidup, terutama di sumsum tulang.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana kedua jenis sel ini muncul (sebagian besar dari reaksi pusat germinal), bagaimana perbedaan fungsi dan umur panjangnya, di mana sel plasma berumur panjang berada, dan bagaimana kedua kompartemen tersebut secara bersama-sama menjelaskan memori serologis. Ini membahas biologi pada tingkat mekanistik, referensi dan tidak membahas pengujian antibodi klinis atau terapi imunoglobulin.

Core questions

• Bagaimana reaksi pusat germinal menghasilkan sel B memori versus sel plasma berumur panjang?
• Apa yang memungkinkan sel plasma berumur panjang bertahan hidup dan mensekresikan antibodi selama bertahun-tahun tanpa membelah?
• Bagaimana sel B memori berkontribusi pada respons cepat ketika antigen muncul kembali?
• Apakah antibodi yang tahan lama dipertahankan oleh sel plasma berumur panjang, oleh sel B memori yang distimulasi ulang, atau keduanya?

Key concepts

• Sel B memori
• Sel plasma berumur panjang
• Reaksi pusat germinal
• Hipermutasi somatik dan pematangan afinitas
• Rekombinasi pengalihan kelas
• Ceruk kelangsungan hidup sumsum tulang
• Memori serologis
• Respons antibodi cepat (sekunder)

Key theories

Asal pusat germinal memori sel B

Di dalam pusat germinal, sel B mengalami ekspansi klonal, hipermutasi somatik, dan seleksi berbasis afinitas, dan reaksi tersebut menghasilkan sel B memori dan sel plasma afinitas tinggi, menghubungkan pematangan afinitas dengan kompartemen memori yang tahan lama.

Model ceruk kelangsungan hidup umur panjang sel plasma

Sel plasma berumur panjang bertahan bukan hanya karena keabadian intrinsik tetapi dengan menempati ceruk pendukung terbatas, terutama di sumsum tulang, yang menyediakan sinyal kelangsungan hidup yang memungkinkan sekresi antibodi berkelanjutan.

Mechanisms

Setelah pertemuan antigen dan bantuan sel T, sel B yang teraktivasi mengisi pusat germinal di mana mereka mendiversifikasi gen imunoglobulin mereka melalui hipermutasi somatik dan diseleksi untuk afinitas yang lebih tinggi; yang bertahan hidup keluar sebagai sel B memori atau sebagai plasmablas yang matang menjadi sel plasma. Sel B memori bersirkulasi atau berada di jaringan limfoid dalam keadaan istirahat dan, saat terpapar ulang, dengan cepat berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel-sel baru yang mensekresikan antibodi. Sebagian sel plasma bermigrasi ke sumsum tulang, di mana ceruk stroma menyediakan faktor kelangsungan hidup yang memungkinkan mereka mensekresikan antibodi secara terus-menerus tanpa pembelahan lebih lanjut, menghasilkan antibodi serum berumur panjang yang membentuk memori serologis yang dijelaskan oleh Ahmed dan Gray.

Clinical relevance

Karena sel plasma berumur panjang dan sel B memori menentukan seberapa tahan lama antibodi yang diinduksi oleh vaksin atau infeksi, mereka menjelaskan mengapa beberapa vaksin memberikan perlindungan seumur hidup dan yang lain memudar, dan mengapa kondisi autoimun yang dimediasi antibodi sulit diobati. Entri ini menjelaskan biologi tersebut secara konseptual untuk membantu pemahaman dan tidak memberikan panduan tentang pengujian antibodi, jadwal vaksinasi, atau terapi.

Evidence & guidelines

Penjelasan di sini diambil dari imunologi eksperimental yang disintesis dalam tinjauan naratif utama daripada dari uji klinis atau pedoman; klaim mekanistik merujuk pada tinjauan yang dikutip dan studi primer yang mereka rangkum.

History

Memori serologis telah dikenal jauh sebelum dasar selulernya dipahami. Pusat germinal dijelaskan secara mikroskopis lebih dari seabad yang lalu, tetapi perannya sebagai mesin pematangan afinitas dan keluaran memori diklarifikasi oleh studi seluler selanjutnya dan, baru-baru ini, studi pencitraan intravital. Pengakuan bahwa kompartemen berbeda dari sel plasma berumur panjang, tidak membelah di sumsum tulang mempertahankan titer antibodi membingkai ulang memori sebagai kemitraan antara sel B memori yang beristirahat dan pabrik antibodi yang persisten.

Debates

Apa yang mempertahankan antibodi serum jangka panjang?

Apakah titer yang tahan lama terutama bergantung pada sel plasma yang berumur panjang secara intrinsik yang menempati ceruk sumsum tulang atau pada pengisian ulang terus-menerus dari sel B memori yang distimulasi ulang masih diperdebatkan dan dapat bervariasi berdasarkan antigen dan konteks.

Key figures

• Tomohiro Kurosaki
• Stephen Nutt
• David Tarlinton
• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Rafi Ahmed

Seminal works

• kurosaki-2015
• nutt-2015
• victora-nussenzweig-2012

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sel B memori dan sel plasma berumur panjang?

Sel B memori adalah limfosit yang tidak aktif, yang telah terpapar antigen dan menunggu serta merespons dengan cepat jika antigen kembali; sel plasma berumur panjang adalah sel yang berdiferensiasi secara terminal yang mensekresikan antibodi secara terus-menerus dari ceruk kelangsungan hidup, mempertahankan titer bahkan tanpa paparan ulang.

Di mana sel plasma berumur panjang hidup?

Sebagian besar berada di sumsum tulang, di mana ceruk stroma khusus menyediakan sinyal kelangsungan hidup yang memungkinkan mereka bertahan dan terus mensekresikan antibodi selama bertahun-tahun.