Subtipe Sel T Memori dan Lokalisasi Jaringan

Sel T memori bukanlah satu populasi tunggal melainkan serangkaian subtipe yang dibedakan berdasarkan tempat mereka bergerak dan seberapa cepat mereka bertindak. Sel memori sentral bersirkulasi ulang melalui organ limfoid dan menyediakan reservoir yang dapat diperbarui; sel memori efektor berpatroli di jaringan perifer dan darah untuk fungsi efektor yang cepat; dan sel memori residen jaringan menetap secara permanen di jaringan penghalang seperti kulit, usus, dan paru-paru, berjaga di lokasi tempat patogen pertama kali masuk.

Definition

Sel T memori adalah limfosit T berumur panjang, yang telah terpapar antigen, yang memediasi respons ingatan cepat, terdiri dari subtipe yang berbeda, secara klasik memori sentral, memori efektor, dan memori residen jaringan, yang berbeda dalam ekspresi reseptor homing, lokalisasi anatomis, dan kinetika efektor.

Scope

Topik ini mencakup subtipe utama sel T memori, penanda permukaan dan penanda homing yang mendefinisikannya, pola migrasi mereka, dan konsep residensi jaringan. Ini adalah penjelasan mekanistik, tingkat referensi tentang heterogenitas memori sel T dan tidak mencakup protokol imunofenotipe klinis atau manipulasi sel T terapeutik.

Core questions

• Apa yang membedakan sel T memori sentral, memori efektor, dan memori residen jaringan?
• Bagaimana pola reseptor homing menentukan ke mana setiap subtipe memori bergerak?
• Bagaimana sel T memori residen jaringan membangun dan mempertahankan residensi di jaringan penghalang?
• Bagaimana pembagian kerja ini membentuk perlindungan di berbagai situs anatomis?

Key concepts

• Sel T memori sentral
• Sel T memori efektor
• Sel T memori residen jaringan
• Reseptor homing (misalnya, CCR7, CD62L)
• Resirkulasi limfosit
• Imunitas jaringan penghalang
• Respons sel T ingatan (sekunder)

Key theories

Pembagian kerja memori sentral versus efektor

Sel T memori terbagi menjadi subtipe memori sentral yang homing ke kelenjar getah bening dan mampu berproliferasi, serta subtipe memori efektor yang berpatroli di jaringan dan cepat bertindak, yang didefinisikan oleh ekspresi diferensial reseptor homing limfoid seperti CCR7.

Memori residen jaringan sebagai kompartemen non-resirkulasi

Subtipe memori yang berbeda menjadi residen permanen di jaringan perifer daripada bersirkulasi ulang, memberikan pertahanan lini pertama lokal di permukaan tubuh tempat patogen masuk.

Mechanisms

Setelah infeksi sembuh, sel T yang telah terpapar antigen yang bertahan hidup berdiversifikasi menjadi subtipe yang sebagian besar ditentukan oleh lalu lintas. Sel memori sentral mempertahankan reseptor homing kelenjar getah bening, bersirkulasi ulang melalui organ limfoid sekunder, dan berproliferasi kuat saat distimulasi ulang; sel memori efektor menurunkan regulasi reseptor homing limfoid, bersirkulasi melalui jaringan perifer dan darah, dan memberikan fungsi efektor yang cepat. Subtipe lebih lanjut, sel memori residen jaringan, keluar dari sirkulasi dan dipertahankan jangka panjang di dalam epitel dan jaringan perifer lainnya, di mana ia memberikan pertahanan lokal segera dan dapat memicu alarm jaringan yang lebih luas saat bertemu kembali. Distribusi komplementer ini, yang ditinjau oleh Mueller dan rekan, memungkinkan kumpulan memori untuk mencakup pengawasan limfoid dan perlindungan penghalang garis depan.

Clinical relevance

Lokalisasi sel T memori membantu menjelaskan mengapa perlindungan dapat berbeda antara situs sistemik dan mukosa dan mengapa vaksin yang menghasilkan memori residen jaringan di portal masuk dapat melindungi secara berbeda dari vaksin yang hanya meningkatkan memori yang bersirkulasi. Entri ini menyajikan biologi tersebut pada tingkat konseptual dan bukan merupakan dasar untuk pemilihan vaksin atau keputusan pemantauan imun klinis.

Evidence & guidelines

Kerangka kerja subtipe berasal dari imunologi eksperimental dan manusia, berawal dari identifikasi sel memori sentral dan efektor berbasis penanda dan diperluas oleh pekerjaan selanjutnya tentang residensi jaringan; klaim di sini merujuk pada studi primer dan tinjauan yang dikutip daripada pedoman klinis.

History

Sel T memori telah lama diperlakukan sebagai populasi yang seragam sampai analisis berbasis penanda pada akhir 1990-an memisahkannya menjadi subtipe memori sentral dan efektor dengan potensi homing yang berbeda. Selama dua dekade berikutnya, pengakuan sel memori residen jaringan, yang tidak bersirkulasi ulang, menambahkan kompartemen utama ketiga dan membingkai ulang memori sebagai sistem yang terorganisir secara anatomis daripada kumpulan sirkulasi tunggal.

Debates

Seberapa stabil dan dapat saling diubah subtipe sel T memori?

Apakah subtipe memori sentral, efektor, dan residen mewakili garis keturunan tetap atau keadaan yang dapat saling diubah di sepanjang kontinum diferensiasi masih diperdebatkan, dengan implikasi tentang bagaimana memori dihasilkan dan dipertahankan.

Key figures

• Federica Sallusto
• Antonio Lanzavecchia
• Scott Mueller
• David Masopust
• Francis Carbone
• Thomas Gebhardt

Seminal works

• sallusto-1999
• mueller-2013
• schenkel-masopust-2014

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sel T memori sentral dan efektor?

Sel T memori sentral menuju ke kelenjar getah bening dan bertindak sebagai reservoir yang dapat diperbarui yang berproliferasi saat terpapar ulang, sedangkan sel T memori efektor berpatroli di jaringan perifer dan darah serta memberikan fungsi efektor yang cepat dengan cadangan proliferatif yang lebih sedikit.

Apa itu sel T memori residen jaringan?

Mereka adalah sel T memori yang secara permanen menetap di jaringan penghalang seperti kulit, usus, dan paru-paru alih-alih bersirkulasi ulang, memberikan pertahanan lokal segera di lokasi tempat patogen biasanya masuk.