Hipertermia Maligna

Hipertermia maligna adalah kelainan farmakogenetik langka yang diturunkan pada otot rangka, di mana paparan anestesi volatil poten atau relaksan otot depolarisasi suksinilkolin memicu peningkatan kalsium intraseluler yang tidak terkontrol, menghasilkan krisis hipermetabolik. Tanpa pengenalan dan penanganan, kondisi ini dapat berakibat fatal dengan cepat, oleh karena itu kondisi ini merupakan kegawatdaruratan yang mendefinisikan praktik anestesi.

Definition

Hipertermia maligna adalah kelainan herediter homeostasis kalsium otot rangka di mana individu yang rentan bereaksi terhadap anestesi inhalasi poten atau suksinilkolin dengan reaksi hipermetabolik yang berpotensi fatal, ditandai oleh kontraktur otot yang berkelanjutan, peningkatan produksi karbon dioksida, hipertermia, dan asidosis metabolik.

Scope

Entri ini mencakup genetika, defek mendasar dalam regulasi kalsium otot rangka, agen pemicu, pola klinis krisis hipermetabolik, dan bagaimana kerentanan diidentifikasi serta didaftarkan. Entri ini memperlakukan hipertermia maligna sebagai entitas klinis dan topik referensi; entri ini tidak memberikan dosis atau instruksi penanganan langkah demi langkah, yang termasuk dalam pedoman kegawatdaruratan saat ini.

Core questions

• Defek molekuler apa yang membuat otot rangka rentan terhadap krisis hipertermia maligna?
• Agen anestesi mana yang diakui sebagai pemicu, dan mana yang dianggap aman pada pasien yang rentan?
• Bagaimana kerentanan hipertermia maligna didiagnosis dan dikonfirmasi?
• Bagaimana mortalitas akibat hipertermia maligna berubah sejak diperkenalkannya pengobatan spesifik?

Key concepts

• Reseptor Ryanodine 1 (RYR1) dan pelepasan kalsium
• Defek kopling eksitasi-kontraksi
• Agen pemicu (anestesi volatil, suksinilkolin)
• Krisis hipermetabolik
• Pengujian kontraktur in vitro / kafein-halotan
• Kerentanan hipertermia maligna dan registri
• Dantrolene sebagai terapi spesifik

Mechanisms

Kerentanan paling umum timbul dari varian pada gen yang mengkode reseptor ryanodine tipe 1 (RYR1), saluran pelepasan kalsium otot rangka dari retikulum sarkoplasma, dengan proporsi yang lebih kecil terkait dengan subunit reseptor dihidropiridin CACNA1S. Pada otot yang rentan, agen pemicu menyebabkan pelepasan kalsium yang abnormal dan berkelanjutan; aktivitas otot yang terus-menerus ini mendorong keadaan hipermetabolik dengan peningkatan besar konsumsi oksigen dan produksi karbon dioksida, pembentukan panas, asidosis, rhabdomiolisis, dan hiperkalemia. Pewarisan umumnya autosomal dominan dengan penetrasi yang bervariasi, sehingga anestesi sebelumnya yang normal tidak mengecualikan kerentanan (Rosenberg et al., 2015; Rosenberg et al., 2007).

Clinical relevance

Hipertermia maligna adalah paradigma risiko farmakogenetik dalam anestesi dan item inti dalam pengambilan riwayat praoperasi, karena riwayat keluarga atau pribadi dapat menandai kerentanan sebelum paparan. Ketersediaan antidot spesifik mengubahnya dari peristiwa yang sering fatal menjadi peristiwa yang umumnya dapat diselamatkan, menggambarkan bagaimana terapi yang ditargetkan pada mekanisme mengubah hasil. Entri ini menjelaskan kelainan tersebut dan bagaimana kerentanan diidentifikasi; ini bukan panduan untuk mengelola episode akut, yang untuk itu protokol kegawatdaruratan saat ini harus dikonsultasikan.

Epidemiology

Reaksi hipertermia maligna klinis jarang terjadi, dilaporkan pada sebagian kecil anestesi, meskipun prevalensi kerentanan genetik yang mendasari lebih tinggi daripada tingkat krisis yang nyata karena penetrasi yang bervariasi dan paparan pemicu yang tidak lengkap. Data registri mendokumentasikan penurunan yang signifikan dalam mortalitas setelah adopsi pengobatan spesifik dan peningkatan pemantauan, sementara juga menunjukkan bahwa henti jantung dan kematian masih terjadi, seringkali terkait dengan keterlambatan dalam pengenalan (Larach et al., 2008; Rosenberg et al., 2015).

History

Sindrom ini menjadi perhatian luas pada tahun 1960-an setelah laporan kematian anestesi yang berkelompok dalam keluarga, termasuk silsilah Australia yang sering dikutip. Para peneliti kemudian melokalisasi defek pada penanganan kalsium otot rangka, mengidentifikasi RYR1 sebagai gen kerentanan utama, dan mengembangkan pengujian kontraktur in vitro untuk diagnosis. Pengenalan dantrolene sebagai terapi spesifik dan pembentukan registri nasional serta saluran bantuan mengubah hipertermia maligna menjadi model manajemen penyakit langka dan krisis yang terorganisir (Rosenberg et al., 2007; Rosenberg et al., 2015).

Debates

Bagaimana pengaturan rawat jalan dan bebas pemicu harus menangani pasien yang rentan?

Apakah dan bagaimana pasien yang rentan terhadap hipertermia maligna dapat dianestesi dengan aman di pusat bedah rawat jalan, termasuk sumber daya dan persediaan antidot yang diperlukan, ditangani oleh pernyataan posisi formal daripada diselesaikan oleh satu uji coba.

Seberapa andal pengujian genetik mengidentifikasi kerentanan?

Karena banyak varian RYR1 yang ada dan penetrasi bervariasi, pengujian genetik melengkapi tetapi tidak sepenuhnya menggantikan pengujian kontraktur in vitro, dan hubungan antara varian spesifik dan risiko klinis tetap menjadi area aktif.

Seminal works

• rosenberg-2007
• rosenberg-2015
• larach-mhaus-history

Frequently asked questions

Apa yang memicu krisis hipertermia maligna?

Pada individu yang rentan, anestesi volatil (inhalasi) poten dan relaksan otot depolarisasi suksinilkolin adalah pemicu yang diakui; banyak teknik anestesi lainnya dianggap tidak memicu.

Apakah hipertermia maligna diturunkan?

Ya. Biasanya diturunkan dalam pola autosomal dominan, paling sering terkait dengan varian pada gen RYR1, meskipun penetrasi bervariasi, sehingga anestesi sebelumnya yang tidak bermasalah tidak mengesampingkan kerentanan.