Hemoglobin Terglykosilasi (HbA1c)

Hemoglobin terglikosilasi, umumnya ditulis HbA1c, adalah hemoglobin yang glukosanya telah terikat secara kovalen melalui glikosilasi non-enzimatik yang lambat. Karena sel darah merah hidup kira-kira dua hingga tiga bulan, proporsi hemoglobin terglikosilasi mencerminkan paparan glukosa darah rata-rata selama periode tersebut, menjadikannya penanda glikemia yang terintegrasi waktu.

Definition

Hemoglobin terglikosilasi (HbA1c) adalah fraksi hemoglobin A yang telah mengalami glikosilasi non-enzimatik yang stabil pada valin N-terminal dari rantai beta, dinyatakan sebagai persentase (atau mmol/mol) dan mencerminkan glikemia rata-rata selama masa hidup sel darah merah sebelumnya.

Scope

Entri ini menjelaskan kimia glikosilasi hemoglobin, bagaimana HbA1c diukur dan distandarisasi, serta kondisi apa saja yang memengaruhi pergantian sel darah merah yang dapat mendistorsinya. Ini adalah topik biokimia referensi; tidak menentukan ambang diagnostik atau target glikemik untuk individu mana pun.

Core questions

• Mengapa HbA1c mencerminkan paparan glukosa selama berbulan-bulan daripada pada satu waktu tertentu?
• Bagaimana pengukuran HbA1c distandarisasi sehingga hasilnya dapat dibandingkan antar laboratorium?
• Kondisi fisiologis apa yang mengubah masa hidup sel darah merah yang dapat membuat HbA1c menyesatkan?

Key concepts

• Glikosilasi non-enzimatik (produk Amadori)
• Masa hidup sel darah merah sebagai jendela integrasi
• Standardisasi DCCT dan IFCC
• Varian hemoglobin dan interferensi pengujian
• Kondisi perubahan pergantian sel darah merah
• Perkiraan glukosa rata-rata

Mechanisms

Glukosa bereaksi secara lambat dan non-enzimatik dengan valin N-terminal dari rantai beta hemoglobin, membentuk basa Schiff yang tidak stabil yang kemudian tersusun ulang menjadi produk Amadori yang stabil; jumlah yang terbentuk sebanding dengan konsentrasi glukosa ambien yang terintegrasi selama masa hidup sel darah merah yang bersirkulasi. Karena eritrosit bertahan sekitar 120 hari, HbA1c melaporkan rata-rata tertimbang glikemia selama kira-kira dua hingga tiga bulan sebelumnya, dengan minggu-minggu terakhir memiliki bobot paling tinggi. Kondisi apa pun yang memperpendek atau memperpanjang kelangsungan hidup sel darah merah, atau varian hemoglobin yang mengganggu pengujian, dapat membiaskan hasil secara independen dari glikemia sebenarnya (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

HbA1c adalah pusat bagaimana paparan glikemik kronis dijelaskan dan dipantau, dan DCCT menetapkan hubungan antara kontrol glikemik yang berkelanjutan dan komplikasi jangka panjang yang mendasari penggunaannya. Entri ini menjelaskan biokimia dan keterbatasan penanda; tidak memberikan titik potong diagnostik atau target pengobatan, yang didefinisikan oleh pedoman klinis saat ini yang diterapkan oleh dokter.

Epidemiology

HbA1c adalah salah satu penanda paparan glikemik jangka panjang yang paling banyak digunakan baik dalam pengaturan klinis maupun populasi; keandalan perbandingan bergantung pada ketertelusuran pengujian ke sistem referensi DCCT dan IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Fraksi hemoglobin yang tidak biasa dan bermigrasi lebih cepat dikarakterisasi pada akhir tahun 1960-an dan diakui pada tahun 1970-an sebagai meningkat pada diabetes, mengidentifikasinya sebagai penanda glikemik. DCCT (1993) yang penting mengaitkan kontrol glikemik yang didefinisikan HbA1c dengan risiko komplikasi, dan standardisasi IFCC selanjutnya menyelaraskan pengukurannya (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

Bagaimana seharusnya HbA1c diinterpretasikan ketika pergantian sel darah merah berubah?

Anemia, hemoglobinopati, transfusi baru-baru ini, dan kondisi lain yang mengubah masa hidup sel darah merah atau mengganggu pengujian dapat menggeser HbA1c dari glikemia rata-rata yang sebenarnya, sehingga laboratorium menandai kondisi di mana penanda tersebut tidak dapat diandalkan.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Mengapa HbA1c mencerminkan paparan glukosa sekitar dua hingga tiga bulan?

Glukosa menempel secara ireversibel pada hemoglobin di dalam sel darah merah, yang hidup kira-kira 120 hari, sehingga fraksi terglikosilasi mengintegrasikan glukosa rata-rata selama masa hidup sel darah merah yang bersirkulasi, dengan bobot lebih pada minggu-minggu terakhir.

Bisakah HbA1c menyesatkan?

Ya. Kondisi yang memperpendek atau memperpanjang kelangsungan hidup sel darah merah, atau varian hemoglobin yang mengganggu metode pengukuran, dapat membiaskan HbA1c secara independen dari glukosa rata-rata yang sebenarnya.