Aminoasidopati dan Asidemia Organik

Aminoasidopati dan asidemia organik adalah kelainan bawaan metabolisme asam amino. Pada aminoasidopati, defek enzim menyebabkan asam amino (atau turunan langsungnya) terakumulasi, seperti pada fenilketonuria atau penyakit urine sirup mapel; pada asidemia organik, defek lebih lanjut pada jalur katabolik menyebabkan asam organik non-amino menumpuk, seperti pada asidemia metilmalonat dan propionat. Keduanya adalah contoh klasik penyakit metabolik tipe intoksikasi.

Definition

Aminoasidopati dan asidemia organik adalah kelainan bawaan katabolisme asam amino di mana defisiensi enzim menyebabkan akumulasi asam amino atau zat antara asam organik hilir, yang biasanya menghasilkan penyakit tipe intoksikasi dengan dekompensasi metabolik.

Scope

Entri ini mencakup logika bersama dari blok dalam katabolisme asam amino, perbedaan antara aminoasidopati dan asidemia organik, penanda biokimia yang digunakan untuk mendeteksinya (asam amino plasma, asam organik urine, asilkarnitin), dan tempatnya dalam skrining bayi baru lahir. Gangguan spesifik digunakan sebagai ilustrasi daripada dibahas secara individual, dan tidak ada saran penanganan yang diberikan.

Key concepts

• Jalur katabolik asam amino
• Fenilketonuria (defisiensi fenilalanin hidroksilase)
• Penyakit urine sirup mapel (defisiensi dehidrogenase ketoasid rantai bercabang)
• Asidemia metilmalonat dan propionat
• Penyakit metabolik tipe intoksikasi
• Profil asam amino plasma dan asam organik urine
• Hiperamonemia dan asidosis metabolik sebagai fitur sekunder
• Skrining bayi baru lahir dan konsep pembatasan diet

Mechanisms

Asam amino dipecah melalui langkah-langkah enzimatik yang teratur; blokir di awal jalur tersebut menyebabkan asam amino itu sendiri terakumulasi (aminoasidopati), sementara blokir pada zat antara asam organik yang lebih akhir menghasilkan asidemia organik. Pada fenilketonuria, defisiensi fenilalanin hidroksilase meningkatkan fenilalanin darah, yang pada konsentrasi tinggi bersifat neurotoksik — kelainan yang pertama kali dideteksi Folling melalui asam fenilpiruvat urine. Pada asidemia organik seperti asidemia metilmalonat dan propionat, defek dalam katabolisme asam amino rantai bercabang dan prekursor lainnya menyebabkan asam organik toksik terakumulasi, seringkali dengan asidosis metabolik sekunder, hiperamonemia, dan dekompensasi akut yang dipicu oleh stres katabolik. Tanda biokimia yang berbeda ini — yang dapat diukur sebagai asam amino plasma, asam organik urine, dan asilkarnitin darah — memungkinkan seluruh kelompok gangguan untuk diskrining dan ditriase, serta mendasari pedoman seperti yang dibuat oleh Baumgartner dan rekan-rekan.

Clinical relevance

Gangguan-gangguan ini menunjukkan bagaimana defek enzim dalam pemecahan asam amino diterjemahkan menjadi profil biokimia karakteristik dan pola penyakit intoksikasi. Mengenali kategori-kategori ini menjelaskan mengapa banyak di antaranya menjadi target skrining bayi baru lahir dan mengapa pemeriksaan diagnostik mengandalkan analisis asam amino dan asam organik. Entri ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Meskipun secara individual jarang, aminoasidopati dan asidemia organik secara kolektif penting dan menonjol dalam panel skrining bayi baru lahir yang diperluas. Fenilketonuria termasuk yang paling sering terdeteksi; insiden setiap gangguan bervariasi berdasarkan populasi dan praktik skrining.

History

Bidang ini dibuka pada tahun 1934 ketika Asbjorn Folling mengidentifikasi asam fenilpiruvat dalam urine saudara kandung yang mengalami disabilitas intelektual, menghubungkan metabolit yang terukur dengan kondisi bawaan yang kemudian dinamakan fenilketonuria. Pengenalan skrining bayi baru lahir untuk fenilketonuria dan pengembangan profil kromatografi dan spektrometri massa kemudian memperluas deteksi ke banyak aminoasidopati dan asidemia organik, dan pedoman konsensus modern, seperti yang dibuat oleh Baumgartner dan rekan-rekan untuk asidemia metilmalonat dan propionat, kini mengkodifikasi evaluasinya.

Key figures

• Asbjorn Folling
• Nenad Blau
• Matthias Baumgartner
• Jean-Marie Saudubray

Seminal works

• folling-1934
• blau-2010-pku
• baumgartner-2014

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara aminoasidopati dan asidemia organik?

Pada aminoasidopati, blokade terjadi di awal pemecahan asam amino, sehingga asam amino itu sendiri terakumulasi (seperti pada fenilketonuria). Pada asidemia organik, blokade terjadi pada langkah selanjutnya, sehingga zat antara asam organik non-amino terakumulasi (seperti pada asidemia metilmalonat atau propionat).

Mengapa gangguan ini sering ditemukan melalui skrining bayi baru lahir?

Banyak di antaranya menghasilkan tanda asam amino atau asam organik yang khas yang dapat dideteksi pada bercak darah kering sebelum gejala muncul, dan beberapa dapat menyebabkan kerusakan ireversibel jika tidak dikenali sejak dini, itulah sebabnya mereka termasuk dalam panel skrining.