Pontos dózis és terápiás gyógyszer-monitorozás
A pontos dózis és a terápiás gyógyszer-monitorozás (TDM) a klinikai farmakológia azon részei, amelyek arra törekszenek, hogy a megfelelő mennyiségű gyógyszert a megfelelő betegnek juttassák el. Ezek mérik a gyógyszerkoncentrációkat, a farmakokinetikai és farmakodinámiás modelleket, valamint egyre inkább a beteg genotípusát kombinálják, hogy az egységes, fix dózisoktól az egyénre szabott expozíció felé mozduljanak el.
Definition
A pontos dózis a betegspecifikus információk, beleértve a mért gyógyszerkoncentrációkat és a genetikai vagy fiziológiai koveriátokat, valamint a farmakokinetikai és farmakodinámiás modellek felhasználása a gyógyszeres kezelés kiválasztására vagy módosítására, hogy az expozíció egy kívánt terápiás tartományon belül essen; a terápiás gyógyszer-monitorozás pedig a gyógyszerkoncentrációk mérése a testnedvekben e módosítás irányítására.
Scope
Ez a terület az individualizált dózis koncepcionális építőköveihez orientálja az olvasót: hogyan alakul át a genotípus egy prediktált gyógyszer-metabolizáló vagy -transzportáló fenotípusba, hogyan épülnek fel a dózismódosítási szabályok és algoritmusok, hogyan írják le a populációs farmakokinetikai és farmakodinámiás modellek a variabilitást, hogyan kombinálják a genotipizálást a mért koncentrációkkal a TDM-ben, és hogyan jósolják meg a Bayes-i módszerek az egyéni expozíciót. Ezeket a farmakogenomika és a klinikai farmakológia módszereiként keretezi, nem pedig specifikus gyógyszeradagolási utasításokként.
Sub-topics
Core questions
- Hogyan alakítható át egy beteg genotípusa egy prediktált metabolizáló vagy transzportáló fenotípussá?
- Mely információk (koncentrációk, koveriátok, genotípus) javítják leginkább az egyéni gyógyszer-expozíció predikcióját?
- Hogyan épülnek fel a populációs modellek úgy, hogy megragadják és magyarázzák a betegek közötti variabilitást?
- Mikor változtatja meg a koncentráció-alapú monitorozáshoz hozzáadott genotipizálás a prediktált expozíciót?
- Hogyan kombinálható a korábbi populációs ismeret és a beteg saját mérései a jövőbeli expozíció előrejelzéséhez?
Key concepts
- Terápiás tartomány és cél expozíció
- Farmakokinetika és farmakodinámia
- Prediktált metabolizáló fenotípus
- A gyógyszer-expozíció koveriátjai
- Populációs variabilitás
- Bayes-i individualizálás
- Genotípus-vezérelt dózis
Key theories
- Populációs farmakokinetikai-farmakodinámiás modellezés
- Egy olyan keretrendszer, amelyben a fix (tipikus) hatásokat, a koveriát-kapcsolatokat, valamint a véletlen egyedek közötti és egyeden belüli variabilitást egyidejűleg becsülik meg ritka adatokból sok egyénen keresztül, biztosítva az individualizált dózis statisztikai gerincét.
- A dózis modell-alapú individualizálása
- Azon elképzelés, hogy egy explicit farmakokinetikai modell, számítógépes becsléssel és a beteg saját adataival kombinálva, képes adaptálni a dózisrendet az egyénhez, ahelyett, hogy fix ütemtervekre támaszkodna.
Mechanisms
Az individualizált dózis több információs rétegre támaszkodik. A genotípus-adatokat egy prediktált fenotípushoz (például egy gyógyszert metabolizáló enzim prediktált aktivitása) rendelik hozzá, amely eltolhatja az elvárt gyógyszer-expozíciót. A populációs farmakokinetikai-farmakodinámiás modellek, amelyeket sok beteg adataiból becsülnek meg, leírják, hogyan kapcsolódnak a tipikus paraméterek és azonosítható koveriátok az expozícióhoz, és mennyi magyarázatlan variabilitás marad. Amikor a gyógyszer koncentrációja mérhető, a terápiás gyógyszer-monitorozás visszatáplálja ezeket a méréseket a modellbe. A Bayes-i előrejelzés ezután kombinálja a populációs előzetest az egyén méréseivel, hogy megbecsülje az illető paramétereit és előrejelezze a jövőbeli koncentrációkat, lehetővé téve a kezelés finomítását.
Clinical relevance
A pontos dózis és a TDM központi szerepet játszik abban, hogyan értik meg és vizsgálják a gyógyszeres válasz variabilitását az egészségtudományokban, különösen a szűk terápiás tartományú vagy a betegek közötti nagy különbségekkel rendelkező gyógyszerek esetében. Ez a terület leírja azokat a módszereket, amelyekkel az expozíciót kutatásban és gyakorlatban jellemzik és individualizálják; referenciaként és oktatási anyagként szolgál, és nem a specifikus gyógyszeradagolási ajánlások vagy egyéni kezelési tanácsok forrása.
Evidence & guidelines
A farmakogenomikus és modell-alapú dózisok bevezetése olyan konzorciumi erőfeszítésekkel támogatott, amelyek a bizonyítékokat strukturált útmutatásokká fordítják le, beleértve a Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortiumot és a Dutch Pharmacogenetics Working Groupot, amelyek irányelvei leírják, hogyan lehet a genotípus-információkat felhasználni. A statisztikai és modellezési alapokat korábban a populációs farmakokinetikai-farmakodinámiás módszertan révén fektették le.
History
A terület a klinikai farmakokinetikából nőtte ki magát az 1970-es években, amikor Sheiner és kollégái explicit modellek és számítógépes becslés használatát javasolták a dózisok individualizálására, és az 1990-es évek elejére konszolidálódott populációs farmakokinetikai-farmakodinámiás módszerek révén érett meg. A 2000-es évektől kezdve a farmakogenomika érettsége hozzáadta a genotípust mint koveriátot, és az implementációs konzorciumok elkezdték a strukturált útmutatások publikálását, bevonva a genetikát a terápiás gyógyszer-monitorozás már meglévő gyakorlatába.
Key figures
- Lewis Sheiner
- Stuart Beal
- Mary Relling
- Teri Klein
- Jesse Swen
Related topics
Seminal works
- sheiner1972
- sheiner1992
- relling2011
Frequently asked questions
- Miben különbözik a pontos dózis a terápiás gyógyszer-monitorozástól?
- A terápiás gyógyszer-monitorozás a dózis-döntések tájékoztatására szolgáló gyógyszerkoncentrációk mérése, míg a pontos dózis a szélesebb körű célkitűzés az egyénre szabott kezelés kialakítására, e mérések, modellek, koveriátok és egyre inkább a genotípus együttes felhasználásával.
- Hol illeszkedik a genetika az individualizált dózisba?
- A genotípus egy a több koveriát közül: egy prediktált gyógyszer-metabolizáló fenotípusba alakítható át, amely eltolhatja az elvárt expozíciót, amely aztán kombinálható a mért koncentrációkkal és a populációs modellekkel.