A pszichiátriai megbetegedések neurobiológiája

A pszichiátriai megbetegedések neurobiológiája az agy biológiájának – a neurotranszmissziónak, a neuroendokrin szabályozásnak, a neurális áramköröknek, az immunjelzésnek, valamint a gének és a környezet kölcsönhatásának – és a hangulat, a gondolkodás és a viselkedés zavarai közötti összefüggéseket vizsgálja. Olyan állapotokat tárgyal, mint a depresszió, a szorongásos zavarok, a skizofrénia és a bipoláris zavar, az agyi rendszerek szabályozási zavarának megnyilvánulásaiként, miközben elismeri, hogy egyetlen biológiai elváltozás sem magyarázza teljes mértékben a fő pszichiátriai diagnózisokat.

Definition

A pszichiátriai megbetegedések neurobiológiája a biológiai pszichiátria azon ága, amely a mentális zavarok feltételezett molekuláris, celluláris, áramköri szintű, neuroendokrin, immun- és genetikai mechanizmusait vizsgálja.

Scope

Ez a terület bevezeti az olvasót a pszichiátriai megbetegedések vizsgálatának fő biológiai szintjeibe: a kémiai neurotranszmisszióba, a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) stressztengelybe, az érzelmeket és a kogníciót szabályozó nagyméretű agyi áramkörökbe, a neuroinflammatorikus folyamatokba, valamint a genetikai hajlam és a környezeti expozíció együttes hatásába. Ez egy fogalmi térkép a hozzá kapcsolódó részletes témákhoz, amelyet oktatási és tájékoztatási céllal alakítottak ki, nem pedig klinikai útmutatóként.

Sub-topics

• Brain Circuitry and Emotion Regulation
• Genetic and Environmental Factors in Psychiatric Illness
• Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis and Stress Response
• Neuroinflammation and Psychiatric Illness
• Neurotransmitter Systems (Serotonin, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Mely agyi rendszerek érintettek a fő pszichiátriai zavarokban, és ezek az elváltozások a betegség okai, következményei vagy korrelátumai?
• Hogyan járul hozzá a genetikai hajlam és a környezeti hátrány a kockázat kialakulásához?
• Miért ritkán illeszkednek a biológiai leletek tisztán egyetlen diagnosztikai kategóriába?

Key concepts

• Neurotranszmisszió és a monoamin rendszerek
• Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely és a stressz
• Érzelmekkel és kognícióval kapcsolatos neurális áramkörök
• Neuroinflammáció
• Gén-környezet interakció
• Diagnosztikai heterogenitás és az egységes biomarkerek hiánya
• Neuroplaszticitás

Mechanisms

Az itt összegyűjtött témákban a pszichiátriai megbetegedéseket az agyi rendszereken belüli és azok közötti kommunikáció zavaraként vizsgálják. A szerotonin, dopamin, GABA és glutamát kémiai jelzései alakítják a hangulatot, a jutalmazást és a kogníciót; a HPA-tengely szabályozza a szervezet hormonális válaszát a stresszre, és gyakran dysregulált a hangulati és szorongásos zavarokban; az előfrontális kéreg, az amygdala és a striátumot összekötő elosztott áramkörök támogatják az érzelemszabályozást és a jutalmazást; az immun- és gyulladásos jelzés befolyásolhatja az agyi funkciókat és a viselkedést; a genetikai variáció pedig kölcsönhatásba lép a környezeti expozíciókkal a sebezhetőség meghatározásában. Ezek a mechanizmusok részben átfedőek és kölcsönhatásban állnak egymással, nem pedig függetlenek, ami az egyik oka annak, hogy a biológiai leletek átlépik a diagnosztikai határokat (Krishnan & Nestler, 2008; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

A pszichiátriai megbetegedések neurobiológiájának megértése alapvető fontosságú a klinikusok és kutatók számára a mentális zavarok biológiai hátterének értelmezésében, valamint a kezelések megalkotásában. Ez a terület referenciat szinten írja le a mechanizmusokat és a bizonyítékokat; elmagyarázza, hogyan vizsgálják a betegségeket és azok kezelését, és nem szolgál alapul egyéni diagnózishoz, illetve specifikus kezelés kiválasztásához vagy módosításához.

Epidemiology

A pszichiátriai rendellenességek a globális betegségterhek egyik vezető oka az élettartamra eső rokkantsági évek tekintetében, és családi halmozódásuk és részleges öröklődésük régóta motiválja a biológiai mechanizmusok keresését. Nagyméretű genomikai vizsgálatok kimutatják, hogy az olyan gyakori rendellenességek, mint a skizofrénia, erősen poligénesek, több száz genetikai lokusszal, amelyek mindegyike kis hatást gyakorol (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

A mentális betegségek biológiai megközelítései az 20. század közepén éles növekedésnek indultak, miután felfedezték, hogy a monoamin neurotranszmissziót befolyásoló gyógyszerek megváltoztatták a hangulatot és a pszichózist, ami a depresszió és a skizofrénia kémiai hipotéziseihez vezetett. A későbbi évtizedek kibővítették a területet a neuroendokrin stresszrendszerekre, az áramkörök neuroimagingére, az immunológiára és a genomikára, miközben visszatérő téma volt annak felismerése, hogy az egyszemélyes mechanizmusokon alapuló magyarázatok nem elegendőek a komplex, heterogén rendellenességek esetében.

Debates

Tiszteletben tartják-e a biológiai leletek a diagnosztikai kategóriákat?

A genetikai és áramköri szintű leletek gyakran átlépik a DSM/ICD diagnózisok határait, ami vitát vált ki arról, hogy a mechanizmus-alapú vagy a dimenzionális keretek jobban megragadják-e a pszichiátriai megbetegedéseket, mint a kategorikus diagnózisok.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Létezik-e egyetlen agyi rendellenesség, amely pszichiátriai megbetegedést okoz?

Nem. A fő pszichiátriai rendellenességek több, kölcsönhatásban álló agyi rendszerben fellépő zavarokból, valamint számos genetikai és környezeti hatás kombinációjából erednek, és egyetlen elváltozás vagy biomarker sem határoz meg egyetlen gyakori diagnózist sem.

Milyen kapcsolatban áll ez a terület a klinikai pszichiátriával?

Ez biztosítja a mechanisztikus és tudományos hátteret, amely megalapozza a mentális rendellenességek és azok kezelésének megértését, de ez referenciális és oktatási anyag, nem pedig egyéni klinikai tanács.