Antiparazitikumok osztályai és mechanizmusai

Az antiparazitikumokat hagyományosan a célparazita típusa szerint csoportosítják: antiprotozoon szerek, féregirtók (anthelmintikumok) és ectoparaziticid szerek, míg a maláriaellenes szereket gyakran az antiprotozoon szerek jelentős alcsoportjaként kezelik. Mindegyik csoporton belül a szereket további kémiai osztályokba sorolják, amelyek tagjai általában hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, így az osztályozás egyben a szerek működésének térképeként is szolgál.

Definition

Az antiparazitikumok osztályai az adott parazitacsoport által definiált szer-csoportosítások, amelyeket közös kémiai szerkezet és hatásmechanizmus jellemez, mint például a 4-aminoquinolének, az artemizinin-származékok, a nitroimidazolok, a benzimidazolok, a makrociklikus laktonok és a tetrahidropirimidinek.

Scope

Ez a téma az antiparazitikumok főbb osztályait és az általuk kihasznált célpontokat mutatja be, olyan módon rendezve, hogy az osztályozás és a mechanizmus együtt legyen látható. A maláriaellenes szereket, az általánosabb antiprotozoon szereket, az anthelmintikumokat és az ectoparaziticideket osztály- és mechanizmusszinten tárgyalja. Ez egy referenciatár, és nem minősül terápiás útmutatónak.

Core questions

• Hogyan csoportosítják az antiparazitikumokat a cél szervezet és a kémiai osztály szerint?
• Melyik hatásmechanizmus jellemzi az egyes főbb osztályokat?
• Miért van az, hogy az azonos kémiai osztályba tartozó szerek általában hasonló mechanizmusokat és rezisztenciát mutatnak?
• Hogyan kapcsolódnak a maláriaellenes szerek az általánosabb antiprotozoon osztályokhoz?

Key concepts

• Antiprotozoon szerek
• Maláriaellenes szerek (4-aminoquinolének, artemizinin-származékok, antifolátok)
• Féregirtók (anthelmintikumok) (benzimidazolok, makrociklikus laktonok, tetrahidropirimidinek)
• Ectoparaziticidek
• Nitroimidazolok és nitroheterociklusos prodrugok
• Osztály-specifikus mechanizmus és keresztrezisztencia

Mechanisms

A gyógyszercsaládok megfeleltethetők a mechanizmusokkal. A maláriaellenes szerek közül a 4-aminoquinolének (pl. klorokin) beavatkoznak a hemoglobin emésztése során felszabaduló hém parazita általi méregtelenítésébe; az artemizinin-származékokat a hémvas aktiválja, reaktív intermedier termékeket hozva létre, amelyek károsítják a parazita fehérjéit és membránjait; az antifolátok pedig gátolják a folát szintézisét. Az antiprotozoon szerek közül a nitroimidazolok és más nitroheterociklusos prodrugok a parazitán belül redukálódnak reaktív fajokká, amelyek károsítják a DNS-t. Az anthelmintikumok közül a benzimidazolok a parazita béta-tubulinjához kötődnek, blokkolva a mikrotubulusok működését, a makrociklikus laktonok megnyitják a glutamát-kapuzott kloridcsatornákat, ami a féreg bénulásához vezet, a tetrahidropirimidinek pedig kolinerg agonistaként hatnak, spaszmodikus bénulást okozva. Mivel a mechanizmus követi a kémiát, egy osztály tagjai közös célponttal és az őket legyőző rezisztenciamutációkkal rendelkeznek.

Clinical relevance

Az antiparazitikumok osztályának ismerete előre jelzi a várható mechanizmust, spektrumot és rezisztencia-hajlamot, ezért az osztályozás alapul szolgál a kezelési irányelvekhez és a rezisztencia-felügyelethez. Ez a cikk az osztályokat oktatási célú referenciaként ismerteti, és nem alapul szolgál egyéni beteg kezelésének vagy dózisának kiválasztásához.

Epidemiology

Az itt vázolt osztályokat a világ főbb parazitás betegségei ellen vetik be: maláriaellenes szereket az endémiás maláriazónákban, antiprotozoon szereket leishmaniasis és trypanosomiasis ellen, valamint anthelmintikumokat tömeges gyógyszeres adagolásban a talaj útján terjedő helminthiasisok és skisztozomiasis esetén. A rendelkezésre álló osztályok szűk köre miatt egy osztályon belüli rezisztencia széles körben veszélyeztetheti a kontrollprogramokat.

History

A legkorábbi osztály a Cinchona alkaloidok (kinin) voltak, ezt követte a szintetikus 4-aminoquinolének, mint például a klorokin a huszadik század közepén. A benzimidazolok és az avermectin makrociklikus laktonok 1960-1980 között forradalmasították az anthelmintikus terápiát, és a klorokin rezisztencia terjedésével az artemizinines kombinációs terápiák váltak a maláriaellenes kezelés standardjává. Azóta a gyógyszerkutatás a célpont-alapú és a fenotipikus (teljes organizmusra ható) szűrési megközelítések között váltakozott.

Debates

Célpont-alapú vagy fenotipikus szűrés új osztályok felkutatására

Továbbra is vitatott, hogy az új antiparazitikum osztályokat a legjobban egy meghatározott molekuláris célpont elleni tervezéssel, vagy a teljes paraziták bármilyen ölő aktivitására irányuló szűrésével lehet-e megtalálni, mivel az eukarióta parazitáknak kevés validált, gyógyszeresen célzott, parazita-specifikus célpontjuk van.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Melyek az antiparazitikumok főbb csoportjai?

Általában a cél szervezet szerint osztják őket antiprotozoon szerekre (beleértve a maláriaellenes szereket), anthelmintikumokra (férgek ellen) és ectoparaziticidekre (külső paraziták, például atkák és tetvek ellen).

Miért fontos ismerni egy gyógyszer osztályát?

Az azonos kémiai osztályba tartozó gyógyszerek általában hasonló hatásmechanizmussal rendelkeznek, és ezért hasonló spektrummal és hasonló rezisztenciamintázattal, így az osztály sokat megjósol a gyógyszer viselkedéséről.