Adrenerg agonisták és antagonisták
Az adrenerg agonisták és antagonisták azok a gyógyszerek, amelyek az adrenerg (szimpatikus) jelrendszerre hatnak: vagy utánozzák a katekolaminok, a noradrenalin és az adrenalin hatását az adrenoceptorokon (agonisták, szimptomatikumok), vagy gátolják azok hatását (antagonisták, szimpatikolitikumok). Mivel az adrenoceptorok szabályozzák a perctérfogatot, az érfaltónust, a légutak átmérőjét és számos anyagcsere-választ, ez a gyógyszercsoport az autonóm és kardiovaszkuláris farmakológia középpontjában áll.
Definition
Az adrenerg agonisták olyan gyógyszerek, amelyek aktiválják az adrenoceptorokat és szimpatikus hatásokat váltanak ki vagy erősítenek, míg az adrenerg antagonisták az adrenoceptorokat foglalják el anélkül, hogy aktiválnák azokat, így megakadályozzák az endogén vagy exogén katekolaminok hatásának érvényesülését; az alosztályokat a receptoraltípus-szelektivitás határozza meg.
Scope
Ez a terület az olvasót az adrenoceptor-altípus (alfa-1, alfa-2, béta-1, béta-2, béta-3) és az aktiváló, illetve gátló hatás szerint csoportosított gyógyszerek között igazítja el. Az altémák a területet alfa-agonistákra, béta-agonistákra, alfa-antagonistákra, béta-antagonistákra és vegyes hatású szerekre osztják. Referencia- és oktatási áttekintés a farmakológiai osztályokról; nem tartalmaz adagolási vagy egyénre szabott kezelési útmutatást.
Sub-topics
Key concepts
- Adrenoceptor-altípusok (alfa-1, alfa-2, béta-1, béta-2, béta-3)
- Katekolamin-szintézis, -felszabadulás és -visszavétel
- Receptoraltípus-szelektivitás
- Közvetlenül és közvetetten ható agonisták
- Kompetitív és irreverzibilis antagonizmus
- Parciális agonizmus és belső szimptomimetikus aktivitás
- Szimptomimetikus és szimpatikolitikus hatás
Mechanisms
Az adrenoceptorok G-fehérjéhez kapcsolt receptorok: az alfa-1 receptorok a Gq-hoz kapcsolódnak és növelik az intracelluláris kalciumszintet (vasoconstrictio, simaizom-összehúzódás); az alfa-2 receptorok a Gi-hez kapcsolódnak és csökkentik a ciklikus AMP szintjét, beleértve a preszinaptikus autoreceptorokat is, amelyek gátolják a noradrenalin további felszabadulását; a béta-receptorok a Gs-hez kapcsolódnak és növelik a ciklikus AMP szintjét (szívstimuláció béta-1-en keresztül, simaizom-elernyedés béta-2-n keresztül). Az agonisták közvetlenül kötik és aktiválják ezeket a receptorokat, vagy közvetetten hatnak a katekolamin-felszabadulás fokozásával vagy a visszavétel gátlásával; az antagonisták aktiválás nélkül kötnek, eltolva az agonista koncentráció–hatás görbét. Az altípusszelektív gyógyszerek a receptorok eltérő szöveti eloszlását kihasználva célzott hatást érnek el, miközben korlátozzák a nemkívánatos mellékhatásokat.
Clinical relevance
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a kardiovaszkuláris és légzőszervi terápia jelentős részének alapját képezik, és a farmakológiai tantervek, valamint a vénykiváltási referenciák szerves részei. Annak megértése, hogy egy gyógyszer melyik receptort köti, magyarázza például azt, miért lazítja a béta-2 agonista a légutakat, míg a béta-1 antagonista lassítja a szívet. Ez a szócikk a farmakológiai osztályokat és azok alapelveit írja le oktatási célú referenciának, és nem alapja egyéni gyógyszerelési vagy terápiás döntéseknek.
Epidemiology
Az adrenerg gyógyszerek a világon az egyik legelterjedtebben alkalmazott gyógyszercsoportot alkotják: a béta-blokkolók és az alfa-2 agonisták a kardiovaszkuláris ellátás sarokkövei, a béta-2 agonisták az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésének középpontjában állnak, az alfa-1 antagonisták pedig jóindulatú prosztata-hiperpláziában alkalmazottak. Széles körű alkalmazásuk kiterjedt randomizált vizsgálati és farmakovigilancia-adatbázist generált.
History
A fogalmi alapot Raymond Ahlquist 1948-as munkája teremtette meg, amelyben két adrenoceptor-típust, az alfát és a bétát javasolt, a katekolaminok relatív hatáserőssége alapján. James Black béta-blokkolók fejlesztése az 1960-as években, amelyért később Nobel-díjban részesült, az elméletet terápiává alakította. Az adrenoceptor-altípusok ezt követő molekuláris klónozása finomította az osztályozást az alfa-1, alfa-2, béta-1, béta-2 és béta-3 keretrendszerré, amelyet a nemzetközi farmakológiai nómenklatúra kodifikált.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- Mi a különbség az adrenerg agonista és antagonista között?
- Az agonista kötődik az adrenoceptorhoz és aktiválja azt, szimpatikus hatásokat reprodukálva (szimptomimetikus), míg az antagonista a receptorhoz kötődik anélkül, hogy aktiválná, és blokkolja a katekolaminok hatását (szimpatikolitikus).
- Miért csoportosítják az adrenerg gyógyszereket receptoraltípus szerint?
- Mivel az alfa- és béta-receptor altípusok különböző szövetekben különbözőképpen oszlanak el, az altípusszelektivitás lehetővé teszi, hogy egy gyógyszer célzott hatást fejtsen ki — például relaxálja a légutakat vagy lassítja a szívet — miközben máshol minimalizálja a nemkívánatos hatásokat.