T-sejtes és B-sejtes adaptív válaszok vírusok ellen

Az adaptív immunválasz antigénspecifikus kontrollt és hosszú életű immunológiai memóriát biztosít a vírusfertőzéssel szemben. A citotoxikus CD8 T-sejtek elpusztítják a vírussal fertőzött sejteket, a CD4 helper T-sejtek koordinálják és fenntartják a választ, a B-sejtek pedig a follikuláris helper T-sejtek segítségével antitesttermelő plazmasejtekké érnek.

Definition

A vírusok elleni adaptív válasz az immunitás antigénspecifikus ága, amelyben az MHC által korlátolt T-sejtek felismerik a virális peptideket a fertőzött sejtek elpusztítása és a segítségnyújtás céljából, a B-sejtek pedig antitesttermelő sejtekké differenciálódnak, effektoreakciókat és tartós memóriát generálva a vírus ellen.

Scope

Ez a bejegyzés a vírusok elleni sejtszintű adaptív választ tárgyalja: az antigénprezentációt az MHC-molekulák által, a fertőzött sejtek CD8 citotoxikus T-limfocita általi elpusztítását, a CD4 helper-sejtes koordinációt, a csíraközpont-segítséget, amely az antitestválaszt hajtja, és az immunológiai memória kialakulását. Ez referenciaanyag az antivirális immunitásról, nem klinikai útmutatás; maguk az antitesttermelési folyamatok a humorális immunitás bejegyzésben kerülnek részletezésre.

Core questions

• Hogyan dolgozzák fel és prezentálják az MHC-molekulák a T-sejtek számára a virális antigéneket?
• Hogyan ismerik fel és szüntetik meg a citotoxikus CD8 T-sejtek a fertőzött sejteket?
• Milyen szerepet töltenek be a CD4 helper- és follikuláris helper T-sejtek az antivirális immunitásban?
• Hogyan alakul ki az immunológiai memória, és hogyan biztosít védelmet az újbóli expozíciónál?

Key concepts

• Antigénfeldolgozás és MHC I. és II. osztályú prezentáció
• Citotoxikus CD8 T-limfociták (CTL-ek)
• CD4 helper T-sejtek
• Follikuláris helper T-sejtek és csíraközpontok
• Effektor és memória T-sejt-differenciálódás
• Immunológiai memória

Key theories

MHC-restrikció

Zinkernagel és Doherty megállapította, hogy a vírusspecifikus citotoxikus T-sejtek csak akkor ismerik fel a virális peptidet, ha azt saját MHC-molekulákon prezentálják, meghatározva, hogyan ismerik fel a T-sejtek a fertőzött sejteket.

Mechanisms

A fertőzött és antigénprezentáló sejtek az MHC-molekulákon jelenítik meg a virális peptideket: az endogén úton szintetizált virális fehérjék az MHC I. osztályán kerülnek prezentálásra a CD8 T-sejtek számára, míg az exogén antigének az MHC II. osztályán a CD4 T-sejtek számára. A CD8 citotoxikus T-limfociták az MHC által korlátolt T-sejt-receptor-kötésen keresztül felismerik a fertőzött sejteket, és perforin–granzim vagy halálreceptor-útvonalakon keresztül elpusztítják azokat. A CD4 helper-sejtek licencet adnak a dendritikus sejteknek és fenntartják a CD8-válaszokat, a follikuláris helper T-sejtek pedig biztosítják azt a segítséget, amely a csíraközpont B-sejtek érését hajtja. A fertőzés kontrollálása után az antigénspecifikus T- és B-sejtek egy részlege hosszú életű memóriaként megmarad, amely gyorsabban és erőteljesebben reagál a vírus újbóli találkozásakor.

Clinical relevance

A T- és B-sejt-válaszok számos vírusfertőzésből való felépülés és a vakcinák által kiváltani kívánt tartós védelem alapját képezik. Ez a bejegyzés az adaptív antivirális mechanizmusokat ismerteti, és nem alapja egyéni diagnosztikai vagy terápiás döntéseknek.

History

Az MHC-restrikció 1974-es felfedezése Zinkernagel és Doherty által tisztázta, hogyan ismerik fel a T-sejtek a vírussal fertőzött sejteket, és újrakeretzte a sejtes immunitást. Ezt követő munkák tisztázták az antigénprezentációs útvonalakat, az effektor és memória citotoxikus T-sejtek differenciálódását, valamint a follikuláris helper T-sejt-segítséget, amely a csíraközpont antitestválaszt hajtja, megteremtve az antivirális adaptív immunitás integrált leírását.

Key figures

• Rolf Zinkernagel
• Peter Doherty
• Michael Bevan
• Antonio Lanzavecchia
• Carola Vinuesa

Seminal works

• zinkernagel-1974
• neefjes-2011
• williams-2007

Frequently asked questions

Hogyan ismer fel egy citotoxikus T-sejt egy vírussal fertőzött sejtet?

A fertőzött sejtek virális peptideket prezentálnak az MHC I. osztályán; azok a citotoxikus CD8 T-sejtek, amelyeknek receptorai illeszkednek az adott peptid–MHC-komplexre, felismerik és elpusztítják a sejtet — ezt nevezzük MHC-restrikciónak.

Miért biztosít az adaptív immunitás tartós védelmet?

A fertőzés lezajlása után az antigénspecifikus T- és B-sejtek egy részlege memóriasejtekként megmarad, amelyek gyorsabban és erélyesebben reagálnak, ha ugyanaz a vírus ismét megjelenik.