Aktív farmakovigilancia-felügyelet

Az aktív farmakovigilancia-felügyelet célja, hogy meghatározott populációkban szándékoltan felkutassa a nemkívánatos eseményeket, ahelyett hogy bevárnák azok önkéntes bejelentését. Azzal, hogy szisztematikusan követi a kezelt betegek kohortjait, vagy nagy egészségügyi adatbázisokat vizsgál, célja leküzdeni a spontán bejelentési rendszer gyenge pontjait – az aluljelentést és a hiányzó nevezőt –, és becslést adni a nemkívánatos reakciók tényleges előfordulási gyakoriságáról.

Definition

Az aktív farmakovigilancia-felügyelet a gyógyszer-biztonsági adatok gyűjtésének proaktív megközelítése, amelynek során a nemkívánatos eseményeket szisztematikusan derítik fel a gyógyszert szedők meghatározott populációjában, lehetővé téve az eseménygyakoriság becslését és a nevező alapú összehasonlítást.

Scope

A szócikk áttekinti a biztonsági adatok aktív gyűjtésének indoklását, a főbb megközelítéseket – kohorszeseményes monitorozást, vényköteles-esemény monitorozást, valamint nagymintás elektronikus nyilvántartásokon vagy igénylési adatokon alapuló felügyeleti hálózatokat –, és azt, hogy az aktív módszerek hogyan egészítik ki a passzív bejelentést. Ez a felügyeleti módszertan referencia-áttekintése, nem klinikai tanácsadás.

Core questions

• Miért kell a spontán bejelentést aktív módszerekkel kiegészíteni?
• Hogyan ascertálja az eseményeket a kohorsz- vagy vényköteles-esemény monitorozás?
• Hogyan teszi lehetővé a nagymintás felügyeletet az adatbázis- és szentinelhálózat?
• Mit képes becsülni az aktív felügyelet, amit a passzív bejelentés nem?

Key concepts

• Kohorszeseményes monitorozás
• Vényköteles-esemény monitorozás
• Szentinel- és elosztott adathálózatok
• Közös adatmodell
• Nevező és incidenciabecslés
• Célzott (eseményvezérelt) felügyelet
• Elektronikus egészségügyi nyilvántartások és igénylési adatok

Mechanisms

Az aktív felügyelet egy gyógyszerhasználói populációt határoz meg, majd tervszerűen ascertálja (állapítja meg) az abban bekövetkező nemkívánatos eseményeket. A vényköteles-esemény monitorozás és a kohorszeseményes monitorozás keretében azonosítják a vizsgált gyógyszert kapó betegeket, majd szisztematikusan begyűjtik az eseményeket (Kasliwal és mtsai, 2008). Az adatbázis- és szentiinellalapú módszerek a rutinszerűen gyűjtött elektronikus egészségügyi nyilvántartásokat vagy biztosítói igénylési adatokat kérdezik le – gyakran közös adatmodell alapján, hogy ugyanaz az elemzés több adatpartnernél is futtatható legyen –, és ezzel gyógyszer-kimenetel összefüggéseket tárnak fel és számszerűsítenek (Platt és mtsai, 2009; Stang és mtsai, 2010). Mivel az exponált betegek nevezője ismert, ezek a módszerek incidenciát és relatív kockázatot tudnak becsülni – amit a spontán bejelentés nem képes (Härmark és van Grootheest, 2008).

Clinical relevance

Az aktív felügyelet állítja elő azokat a populációszintű incidencia- és kockázatbecsléseket, amelyek a szabályozói döntések alapját képezik, és amelyekkel a klinikusok biztonsági kommunikációkban találkoznak. Ez a szócikk leírja az ilyen bizonyítékok összegyűjtésének módját, és nem alapja egyéni diagnosztikai vagy terápiás döntéseknek.

Epidemiology

Prospektív vizsgálatok szemléltetik a gyógyszerrel összefüggő károsodások nagyságrendjét, amelyet az aktív ascertálás képes számszerűsíteni – például egy nagy brit prospektív elemzés az összes kórházi felvétel közel 1/16-át nemkívánatos gyógyszerreakcióknak tulajdonította (Pirmohamed és mtsai, 2004). A modern elosztott hálózatok ilyen ascertálást tízmilliók betegnyilvántartásaira terjesztenek ki (Platt és mtsai, 2009; Stang és mtsai, 2010).

History

Az aktív módszerek a spontán bejelentési rendszer hiányosságainak kezelésére a spontán bejelentéssel párhuzamosan fejlődtek ki. A vényköteles-esemény monitorozást az Egyesült Királyságban az 1980-as évektől dolgozták ki az újonnan forgalomba hozott gyógyszereket szedő betegkohortok követésére; a 2000-es évek végétől kezdve az olyan nagymintás, adatbázis-vezérelt kezdeményezések, mint az Egyesült Államok Sentinel Initiative-ja és az Observational Medical Outcomes Partnership formalizálták az aktív felügyeletet elektronikus egészségügyi adathálózatokon (Platt és mtsai, 2009; Stang és mtsai, 2010).

Debates

Hogyan kell kezelni a zavaró hatásokat az adatbázis-alapú felügyeletben?

A rutinszerűen gyűjtött adatok nem randomizáltak, ezért a látszólagos gyógyszer-kimenetel összefüggések tükrözhetik a gyógyszerfelírás indítékait, nem pedig a gyógyszer hatását; a zavaró hatások kezelésének módszerei és az automatizált jeldetektor-szűrés megbízhatósága heterogén adatbázisokon keresztül továbbra is élénk vita tárgyát képezi.

Key figures

• Richard Platt
• Saad Shakir
• Linda Härmark
• Patrick Ryan

Seminal works

• platt-2009
• stang-2010

Frequently asked questions

Miben különbözik az aktív felügyelet a spontán bejelentéstől?

A spontán bejelentés megvárja, amíg az észlelők önként bejelentik az eseteket, míg az aktív felügyelet szándékosan keresi az eseményeket egy meghatározott populációban. Mivel az exponált populáció ismert, az aktív módszerek meg tudják becsülni egy reakció előfordulási gyakoriságát – amit a spontán bejelentés nem tud.

Miért használnak elektronikus egészségügyi nyilvántartásokat vagy igénylési adatokat a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban?

Ezek nagy számú kezelt beteget rögzítenek a kimenetelükkel együtt, lehetővé téve a gyógyszer-kimenetel összefüggések gyors, nagymintás becslését – bár nem randomizált jellegük miatt a zavaró hatásokkal gondosan kell számolni.