Abszolút biohasznosulás

Az abszolút biohasznosulás az alkalmazott dózisnak az a hányada, amely változatlan formában a szisztémás keringésbe jut, összehasonlítva az intravénás beadással, amely definíció szerint a teljes dózist a véráramba juttatja. A biohasznosult hányadot F-fel jelölik, értéke nulla és egy között van, és számszerűsíti a gyógyszer által az adagolási helytől a véráramig elszenvedett kumulatív veszteséget.

Definition

Az abszolút biohasznosulás az extravascularis dózis utáni szisztémás expozíció (a plazmakoncentráció–idő görbe alatti terület, AUC) és az ugyanazon gyógyszer intravénás dózisa utáni expozíció dóziskorrigált aránya, amelyből megkapjuk az F hányadot — a szisztémás keringésbe változatlanul eljutó dózisrészt.

Scope

A szócikk az abszolút biohasznosulás fogalmát, a azt rögzítő intravénás referenciát, a becsléshez használt dóziskorrigált görbe alatti terület (AUC) számítást, valamint az értékét meghatározó felszívódási és first-pass veszteségeket tárgyalja. Az abszolút biohasznosulást mérési koncepcióként kezeli a biofarmácia területén, nem adagolási útmutatóként.

Core questions

• Az extravascularis dózis mekkora hányada jut ténylegesen a szisztémás keringésbe?
• Miért az intravénás beadás az abszolút biohasznosulás referenciája?
• Hogyan becsülik F-et az AUC-értékekből és a megfelelő dózisokból?
• Milyen veszteségek csökkentik F-et egynél alacsonyabbra?

Key concepts

• Biohasznosult hányad (F)
• Intravénás referencia (F = 1)
• Dóziskorrigált AUC-arány
• Felszívódott frakció
• First-pass veszteség mint F meghatározója
• Betegek közötti variabilitás az F értékében

Mechanisms

Mivel az intravénás dózis teljes egészében a véráramba kerül, az extravascularis úton kapott szisztémás expozíció intravénás beadással való összevetése lehetővé teszi az útközben elveszett hányad meghatározását. Az abszolút biohasznosulást a két út dóziskorrigált koncentráció–idő görbe alatti területeinek arányaként számítják ki. A kapott hányad a gyógyszerformából kiszabaduló és feloldódó, majd a bélfalon átjutó, végül a bélben és a májban végbemenő preszisztémás metabolizmust túlélő frakciók szorzatát tükrözi; a hiányos felszívódás vagy kiterjedt first-pass elimináció az F értékét jóval egynél alacsonyabbra csökkenti. Mivel a felszívódás általában a sebességmeghatározó és legtöbbször leginkább változékony lépés, az alacsony felszívódású gyógyszerek esetén a biohasznosulásban jellemzően nagyobb betegek közötti variabilitás figyelhető meg.

Clinical relevance

Az abszolút biohasznosulás magyarázatot ad arra, hogy ugyanazon gyógyszer intravénás és orális formája miért eredményezhet nagymértékben eltérő szisztémás expozíciót, és miért nem alkalmas egyes gyógyszerek szájon át történő adagolásra. Referencia-mennyiség az útvonaltól függő expozíció megértéséhez; egy gyógyszer farmakokinetikai viselkedését jellemzi, és önmagában nem alapozza meg az egyéni adagolási döntéseket.

Evidence & guidelines

Az abszolút biohasznosulást olyan dedikált farmakokinetikai vizsgálatokban határozzák meg, amelyek az extravascularis dózist intravénás referenciabeadással párosítják; a humán intravénás farmakokinetikai adatok nagy gyűjteményei — például az Obach és munkatársai által elemzett adatbázis — biztosítják azokat a referencia-paramétereket, amelyek alapján az összehasonlítás elvégezhető. Hellriegel és munkatársai dokumentálták, hogy a felszívódás mértéke az egyének között mért biohasznosulás-variabilitás egyik fő forrása.

History

Az abszolút biohasznosulás mérhetővé vált, amint a plazmakoncentrációs vizsgálatok lehetővé tették a koncentráció–idő görbe alatti terület számszerűsítését ugyanazon alanyoknál különböző beviteli utakra vonatkozóan. Az intravénás referencián alapuló F hányad a Rowland és Tozer által írt tankönyveken keresztül vált a farmakokinetika standard oktatási anyagává, és a humán intravénás adatok később elvégzett nagyszabású összesítései kiszélesítették azt a referenciabázist, amelyhez képest az orális expozíciót értékelik.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Miért az intravénás adagolás az abszolút biohasznosulás referenciapontja?

Az intravénás dózis megkerüli a felszívódást és a first-pass veszteséget, és a teljes dózist a szisztémás keringésbe juttatja, ezért teljes hozzáférhetőséget képvisel (F = 1), amelyhez képest a többi beadási módot hasonlítják.

Mit jelent a 0,3-as abszolút biohasznosulás?

Azt jelenti, hogy a dózisra korrigálva az alkalmazott gyógyszer mindössze körülbelül 30 százaléka jutott el változatlanul a szisztémás keringésbe, a fennmaradó 70 százalék a hiányos felszívódás és a preszisztémás elimináció révén veszett el.