रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज सिग्नलिंग

रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज वृद्धि कारकों और अन्य लिगेंड से संकेतों को डिमराइज़ करके और स्वयं को फॉस्फोराइलेट करके प्रसारित करते हैं, जिससे इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग प्रोटीन के लिए डॉकिंग साइट्स बनती हैं।

Definition

रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज सिग्नलिंग वह प्रक्रिया है जिसमें एक लिगेंड-सक्रिय रिसेप्टर डिमराइज़ होता है और टायरोसिन अवशेषों को फॉस्फोराइलेट करता है, जिससे बाइंडिंग साइट्स उत्पन्न होती हैं जो इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स को न्यूक्लिएट करती हैं।

Scope

यह विषय लिगेंड-प्रेरित डिमराइज़ेशन और ट्रांस-ऑटोफॉस्फोराइलेशन द्वारा रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज की संरचना और सक्रियण, फॉस्फोटायरोसिन-बाइंडिंग डोमेन के माध्यम से एडेप्टर और इफेक्टर प्रोटीन की भर्ती, और रास-एमएपी काइनेज कैस्केड जैसे डाउनस्ट्रीम पाथवे को शामिल करता है।

Core questions

• लिगेंड बाइंडिंग एक रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज को कैसे सक्रिय करता है?
• डाउनस्ट्रीम सिग्नल बनाने के लिए ऑटोफॉस्फोराइलेशन क्यों केंद्रीय है?
• एडेप्टर प्रोटीन रिसेप्टर को रास-एमएपी काइनेज पाथवे से कैसे जोड़ते हैं?
• इस सिग्नलिंग को कैसे प्रवर्धित और समाप्त किया जाता है?

Key theories

डिमराइज़ेशन और ऑटोफॉस्फोराइलेशन सक्रियण

लिगेंड बाइंडिंग दो रिसेप्टर अणुओं को एक साथ लाता है ताकि उनके काइनेज डोमेन टायरोसिन पर एक-दूसरे को फॉस्फोराइलेट कर सकें, जिससे फॉस्फोटायरोसिन डॉकिंग साइट्स बनती हैं जो डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग प्रोटीन को भर्ती और सक्रिय करती हैं।

Mechanisms

एक लिगेंड, जैसे कि एक वृद्धि कारक, एक्स्ट्रासेलुलर डोमेन को बांधता है और रिसेप्टर डिमराइज़ेशन को बढ़ावा देता है, जिससे साइटोप्लाज्मिक काइनेज डोमेन एक-दूसरे के करीब आते हैं ताकि वे ट्रांस-ऑटोफॉस्फोराइलेट कर सकें। परिणामी फॉस्फोटायरोसिन को एडेप्टर और एंजाइमों के SH2 और PTB डोमेन द्वारा पहचाना जाता है; Grb2 जैसे एडेप्टर ग्वानिन-न्यूक्लियोटाइड एक्सचेंज कारकों की भर्ती करते हैं जो छोटे जीटीपीएज़ रास को सक्रिय करते हैं, जो एमएपी काइनेज कैस्केड और अन्य शाखाओं को शुरू करता है। फॉस्फेटेज़, जीटीपी हाइड्रोलिसिस, और रिसेप्टर इंटरनलाइज़ेशन सिग्नल को समाप्त करते हैं।

Clinical relevance

ये रिसेप्टर कोशिका वृद्धि, विभेदन और अस्तित्व को नियंत्रित करते हैं और यह दर्शाते हैं कि कैसे प्रतिवर्ती फॉस्फोराइलेशन सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिससे वे कोशिका जीव विज्ञान में एक मूलभूत मॉडल बन जाते हैं। यहां उपचार वर्णनात्मक और गैर-निर्धारक है।

History

हंटर द्वारा टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन की खोज और पॉसन द्वारा मॉड्यूलर इंटरैक्शन डोमेन की पहचान, श्लेसिंगर के रिसेप्टर डिमराइज़ेशन पर काम के साथ, यह स्थापित किया कि रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज कैसे संकेतों को इकट्ठा और प्रसारित करते हैं।

Key figures

• Joseph Schlessinger
• Tony Hunter
• Tony Pawson

Seminal works

• schlessinger2000
• alberts2014

Frequently asked questions

रिसेप्टर टायरोसिन काइनेज को डिमराइज़ करने की आवश्यकता क्यों होती है?

दो रिसेप्टर को एक साथ जोड़ने से उनके काइनेज डोमेन एक-दूसरे को फॉस्फोराइलेट कर पाते हैं, जो वह कदम है जो रिसेप्टर को सक्रिय करता है और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग प्रोटीन के लिए डॉकिंग साइट्स बनाता है।

रास-एमएपी काइनेज पाथवे क्या है?

यह एक डाउनस्ट्रीम कैस्केड है जिसमें सक्रिय रिसेप्टर छोटे जीटीपीएज़ रास के सक्रियण की ओर ले जाता है, जो प्रोटीन काइनेज की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है जो अंततः जीन अभिव्यक्ति और कोशिका व्यवहार को बदलता है।