वायरल वेक्टर टीके

एक वायरल वेक्टर टीका एक हानिरहित या क्षीण वायरस का उपयोग करता है — आमतौर पर एक एडेनोवायरस — जिसे लक्ष्य रोगज़नक़ के एंटीजन के लिए जीन ले जाने के लिए इंजीनियर किया जाता है। टीकाकरण के बाद, वेक्टर उस जीन को प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं में पहुंचाता है, जो तब एंटीजन को संश्लेषित करती हैं और इसे प्रतिरक्षा प्रणाली के सामने प्रस्तुत करती हैं। क्योंकि एंटीजन शरीर के अंदर एक वास्तविक संक्रमण के समान ही बनता है, यह प्लेटफॉर्म एंटीबॉडी और साइटोटॉक्सिक टी-सेल दोनों प्रतिक्रियाओं को कुशलता से उत्पन्न करता है, और इसका उपयोग कई COVID-19 और इबोला टीकों में किया गया था।

Definition

एक वायरल वेक्टर टीका एक पुनः संयोजक, प्रतिकृति-अक्षम या क्षीण वायरस है जिसे लक्ष्य एंटीजन को एन्कोड करने वाले जीन को मेजबान कोशिकाओं में पहुंचाने के लिए इंजीनियर किया जाता है, ताकि कोशिकाएं एंटीजन को व्यक्त करें और लक्ष्य रोगज़नक़ की उपस्थिति के बिना सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा उत्पन्न करें।

Scope

यह विषय बताता है कि वायरल वैक्टर को कैसे डिज़ाइन और चुना जाता है, क्यों अंतर्जात एंटीजन अभिव्यक्ति मजबूत सेलुलर और ह्यूमोरल प्रतिरक्षा को प्रेरित करती है, और प्लेटफॉर्म की पूर्व-मौजूदा या वेक्टर-निर्देशित प्रतिरक्षा की प्रमुख चुनौती। यह एक कार्यप्रणाली संदर्भ है और इसमें कार्यक्रम या पात्रता संबंधी सलाह शामिल नहीं है।

Core questions

• एंटीजन जीन को सुरक्षित रूप से पहुंचाने के लिए वायरल वेक्टर को कैसे इंजीनियर किया जाता है?
• अंतर्जात एंटीजन अभिव्यक्ति मजबूत टी-सेल के साथ-साथ एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को क्यों उत्पन्न करती है?
• वेक्टर के प्रति पूर्व-मौजूदा प्रतिरक्षा प्रभावशीलता को कैसे सीमित करती है, और इसे कैसे कम किया जाता है?

Key concepts

• पुनः संयोजक वायरल वेक्टर
• एडेनोवायरस और अन्य वेक्टर बैकबोन
• प्रतिकृति-अक्षम डिज़ाइन
• अंतर्जात एंटीजन अभिव्यक्ति
• साइटोटॉक्सिक टी-सेल प्रेरण
• एंटी-वेक्टर (पूर्व-मौजूदा) प्रतिरक्षा
• विषम वैक्टर के साथ प्राइम-बूस्ट

Mechanisms

वेक्टर वायरस को संशोधित किया जाता है ताकि वह एंटीजन-एन्कोडिंग जीन को ले जा सके और, अधिकांश प्लेटफॉर्मों में, उत्पादक रूप से प्रतिकृति न बना सके। टीकाकरण पर यह मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करता है और एंटीजन को इंट्रासेल्युलर रूप से संश्लेषित किया जाता है, जो एंटीजन-प्रस्तुति मार्गों में प्रवेश करता है जो साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं को प्राइम करते हैं जबकि व्यक्त प्रोटीन एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को भी प्रेरित करता है, जिससे व्यापक प्रतिरक्षा प्राप्त होती है। प्लेटफॉर्म की मुख्य सीमा स्वयं वेक्टर के खिलाफ निर्देशित प्रतिरक्षा है: एक सामान्य वेक्टर के लिए पूर्व-मौजूदा एंटीबॉडी (या पहली खुराक से उत्पन्न होने वाले) प्रतिक्रिया को कुंद कर सकते हैं, यही कारण है कि दुर्लभ मानव या पशु-व्युत्पन्न एडेनोवायरस का उपयोग किया जाता है और यही कारण है कि विषम प्राइम-बूस्ट रेजिमेंस, विभिन्न वैक्टरों को जोड़कर, नियोजित किए जाते हैं। वायरल-वेक्टर टीके COVID-19 (उदाहरण के लिए ChAdOx1 और Ad26.COV2.S) और इबोला की प्रतिक्रिया के लिए केंद्रीय थे।

Clinical relevance

वायरल वेक्टर टीके एक तेजी से अनुकूलनीय प्लेटफॉर्म प्रदान करते हैं जो मजबूत सेलुलर और ह्यूमोरल प्रतिरक्षा को उत्पन्न करता है और उभरते महामारी रोगजनकों के खिलाफ मूल्यवान साबित हुआ। प्लेटफॉर्म को समझने से यह स्पष्ट होता है कि ऐसे टीके शक्तिशाली क्यों होते हैं फिर भी वेक्टर के प्रति प्रतिरक्षा से प्रभावित हो सकते हैं। यह प्रविष्टि प्लेटफॉर्म के विज्ञान का वर्णन करती है और व्यक्तिगत टीकाकरण सलाह का स्रोत नहीं है।

Epidemiology

वायरल-वेक्टर टीकों को COVID-19 के खिलाफ बड़े पैमाने पर तैनात किया गया था और इबोला जैसे प्रकोप सेटिंग्स में उपयोग किया गया था, जो प्लेटफॉर्म की तीव्र प्रतिक्रिया के लिए उपयुक्तता को दर्शाता है; वेक्टर-निर्देशित प्रतिरक्षा एक डिज़ाइन विचार बनी हुई है जो वेक्टर पसंद और खुराक रणनीति को आकार देती है।

History

टीकाकरण के लिए जीन-डिलीवरी वाहनों के रूप में वायरस का उपयोग बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में जीन-थेरेपी और पुनः संयोजक-वायरस अनुसंधान से विकसित हुआ, जिसकी समीक्षा ड्रेपर और हीनी ने 2009 में की थी। यह प्लेटफॉर्म COVID-19 महामारी के दौरान बड़े पैमाने पर सार्वजनिक उपयोग तक पहुंचा, जिसमें एडेनोवायरस-वेक्टरेड टीकों को यादृच्छिक परीक्षणों में मान्य किया गया था जैसे कि वॉयसी और सहयोगियों (ChAdOx1) और सैडॉफ और सहयोगियों (Ad26.COV2.S) के।

Key figures

• Simon Draper
• Florian Krammer

Seminal works

• draper-2009
• voysey-2021
• sadoff-2021

Frequently asked questions

वायरल वेक्टर टीका कैसे काम करता है?

एक हानिरहित, आमतौर पर प्रतिकृति-अक्षम वायरस लक्ष्य एंटीजन के लिए जीन को प्राप्तकर्ता की कोशिकाओं में ले जाता है, जो तब एंटीजन बनाते हैं; क्योंकि एंटीजन कोशिकाओं के अंदर उत्पन्न होता है, यह प्लेटफॉर्म एंटीबॉडी और साइटोटॉक्सिक टी-सेल दोनों प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है।

एंटी-वेक्टर प्रतिरक्षा क्या है और यह क्यों मायने रखती है?

यह वाहक वायरस के खिलाफ एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है, जो पिछले संपर्क या पिछली खुराक से होती है, जो वेक्टर द्वारा अपने जीन को पहुंचाने की क्षमता को कम कर सकती है; डिजाइनर असामान्य वैक्टर और विषम प्राइम-बूस्ट संयोजनों का उपयोग करके इसे संबोधित करते हैं।