लिपोफिलिसिटी और विभाजन गुणांक (लॉगपी)

लिपोफिलिसिटी एक दवा की लिपिड बनाम जलीय वातावरण के लिए सापेक्ष आत्मीयता को व्यक्त करती है और इसे आमतौर पर ऑक्टेनॉल-जल विभाजन गुणांक (लॉगपी) के लघुगणक के रूप में मापा जाता है। एक प्रीफॉर्मूलेशन गुण के रूप में, यह झिल्ली पारगम्यता, घुलनशीलता और विभाजन व्यवहार को नियंत्रित करता है, और एक उम्मीदवार की विकास क्षमता का एक प्रमुख निर्धारक है।

Definition

विभाजन गुणांक (P) एक कार्बनिक चरण (परंपरागत रूप से n-ऑक्टेनॉल) में एक यौगिक की सांद्रता का जल में इसकी सांद्रता से अविघटित प्रजातियों के लिए संतुलन अनुपात है, जिसे आमतौर पर लॉगपी के रूप में रिपोर्ट किया जाता है; वितरण गुणांक (लॉगडी) एक समान पीएच-निर्भर अनुपात है जिसमें आयनित प्रजातियां शामिल होती हैं।

Scope

यह प्रविष्टि अविघटित प्रजातियों के लिए विभाजन गुणांक (लॉगपी) की परिभाषा और माप, एक दिए गए पीएच पर आयनीकरण को ध्यान में रखने वाले वितरण गुणांक (लॉगडी), पारगम्यता और घुलनशीलता से लिपोफिलिसिटी के संबंध, कम्प्यूटेशनल अनुमान, और विकास क्षमता अनुमानों में इसके स्थान को शामिल करती है। यह एक स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल के बजाय एक संदर्भ सामग्री है।

Core questions

• लिपोफिलिसिटी (लॉगपी) झिल्ली पारगम्यता और जलीय घुलनशीलता से कैसे संबंधित है?
• विभाजन गुणांक (लॉगपी) पीएच-निर्भर वितरण गुणांक (लॉगडी) से कैसे भिन्न है?
• लिपोफिलिसिटी को कैसे मापा और अनुमानित किया जाता है, और यह विकास क्षमता को कैसे सूचित करता है?

Key concepts

• विभाजन गुणांक (लॉगपी)
• वितरण गुणांक (लॉगडी)
• ऑक्टेनॉल-जल प्रणाली
• लिपोफिलिसिटी-पारगम्यता संबंध
• लिपोफिलिसिटी-घुलनशीलता व्यापार-बंद
• शेक-फ्लास्क और क्रोमैटोग्राफिक माप
• कम्प्यूटेशनल लॉगपी अनुमान

Mechanisms

लिपोफिलिसिटी यह दर्शाती है कि एक अणु कितनी आसानी से पानी छोड़कर लिपिड-जैसे चरण में प्रवेश करता है, जिसे n-ऑक्टेनॉल और पानी के बीच विभाजन द्वारा मॉडल किया जाता है। अविघटित विभाजन गुणांक (लॉगपी) आंतरिक आत्मीयता को दर्शाता है, जबकि वितरण गुणांक (लॉगडी) एक दिए गए पीएच पर आयनित अंश को शामिल करता है और इस प्रकार आयनित दवाओं के लिए शारीरिक स्थितियों के तहत व्यवहार को बेहतर ढंग से दर्शाता है। मध्यम लिपोफिलिसिटी लिपिड झिल्ली के पार निष्क्रिय पारगम्यता का पक्षधर है, लेकिन लॉगपी बढ़ने से आमतौर पर जलीय घुलनशीलता कम हो जाती है, जिससे विकास क्षमता के लिए एक केंद्रीय व्यापार-बंद होता है: बहुत कम होने पर एक अणु खराब तरीके से पारगम्य होता है, बहुत अधिक होने पर यह खराब घुलता है और गैर-विशिष्ट रूप से बंध सकता है। लिपोफिलिसिटी को शेक-फ्लास्क या क्रोमैटोग्राफिक विधियों द्वारा मापा जाता है और संरचना से कम्प्यूटेशनल रूप से अनुमानित किया जाता है, और यह व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले दवा-समानता अनुमानों में एक पैरामीटर के रूप में दिखाई देता है।

Clinical relevance

चूंकि लिपोफिलिसिटी अवशोषण और वितरण को आकार देती है, यह यह समझाने में मदद करती है कि संरचनात्मक रूप से समान दवाएं मौखिक जोखिम में क्यों भिन्न होती हैं, और इसका उपयोग प्रारंभिक रूप से विकास क्षमता के जोखिमों को चिह्नित करने के लिए किया जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शैक्षिक उद्देश्यों के लिए एक भौतिक रासायनिक गुण का वर्णन करती है और यह नुस्खे या व्यक्तिगत चिकित्सा का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

लियो, हंश और एल्किन्स (1971) ने औषधीय रसायन विज्ञान में विभाजन गुणांक के व्यवस्थित उपयोग की स्थापना की, और लिपिनस्की एट अल। (2001) ने लिपोफिलिसिटी को विकास क्षमता अनुमानों में शामिल किया, इसे घुलनशीलता और पारगम्यता से जोड़ा। इसकी बायोफार्मास्युटिकल भूमिका एमिडॉन एट अल। (1995) के वर्गीकरण ढांचे के पारगम्यता आयाम से जुड़ती है।

History

ऑक्टेनॉल-जल विभाजन गुणांक का मात्रात्मक उपयोग हंश और लियो के संरचना-गतिविधि कार्य से विकसित हुआ, जिनकी 1971 की समीक्षा ने विभाजन गुणांक और उनके माप और अनुमान को व्यवस्थित किया। लिपिनस्की एट अल। (2001) ने बाद में लिपोफिलिसिटी को एक विकास क्षमता फिल्टर के रूप में लोकप्रिय बनाया, जिससे लॉगपी और लॉगडी नियमित प्रीफॉर्मूलेशन पैरामीटर बन गए।

Key figures

• Corwin Hansch
• Albert Leo
• Christopher A. Lipinski

Seminal works

• leo-1971
• lipinski-2001

Frequently asked questions

लॉगपी और लॉगडी में क्या अंतर है?

लॉगपी ऑक्टेनॉल और पानी के बीच एक यौगिक के अविघटित रूप का विभाजन गुणांक है, जबकि लॉगडी पीएच-निर्भर वितरण गुणांक है जो एक निर्दिष्ट पीएच पर आयनित और अविघटित दोनों प्रजातियों को ध्यान में रखता है।

प्रीफॉर्मूलेशन में लिपोफिलिसिटी क्यों मायने रखती है?

लिपोफिलिसिटी झिल्ली पारगम्यता और जलीय घुलनशीलता दोनों को विपरीत दिशाओं में प्रभावित करती है, इसलिए यह अनुमान लगाने में मदद करती है कि एक उम्मीदवार कितनी अच्छी तरह अवशोषित होगा और क्या घुलनशीलता बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है।