नेक्रोसिस और कोशिका मृत्यु

नेक्रोसिस कोशिका मृत्यु का एक रूप है जो झिल्ली की अखंडता के नुकसान, कोशिकीय सामग्री के रिसाव और एक साथ होने वाली सूजन प्रतिक्रिया से चिह्नित होता है। शास्त्रीय रूप से गंभीर चोट के बाद होने वाली आकस्मिक, अनियमित मृत्यु के रूप में माना जाता है, नेक्रोसिस में अब नेक्रोपोटोसिस जैसे विनियमित प्रकार शामिल हैं जो समान आकृति विज्ञान साझा करते हैं लेकिन परिभाषित आणविक मार्गों के माध्यम से आगे बढ़ते हैं। नेक्रोसिस को इसके सूजन संबंधी परिणामों और ऊतक में इसके रूपात्मक पैटर्न से एपोप्टोसिस से अलग किया जाता है।

Definition

नेक्रोसिस एक प्रकार की कोशिका मृत्यु है जो प्लाज्मा झिल्ली के टूटने, इंट्रासेलुलर सामग्री के निकलने और परिणामस्वरूप सूजन प्रतिक्रिया की विशेषता है, जिसमें अत्यधिक चोट से आकस्मिक (अनियमित) मृत्यु और नेक्रोपोटोसिस जैसे विनियमित नेक्रोटिक मार्ग दोनों शामिल हैं।

Scope

यह विषय नेक्रोसिस के आकृति विज्ञान, इसके प्रमुख ऊतक पैटर्न (कोगुलेटिव, लिक्विफैक्टिव, कैसियस, वसा, फाइब्रिनोइड और गैंग्रीनस), आकस्मिक और विनियमित नेक्रोसिस के बीच अंतर, और सबसे अच्छी तरह से वर्णित विनियमित नेक्रोटिक मार्ग के रूप में नेक्रोपोटोसिस को शामिल करता है। यह नेक्रोसिस को एपोप्टोसिस से अलग करता है लेकिन विस्तृत एपोप्टोटिक मशीनरी को संबंधित विषय पर छोड़ देता है।

Core questions

• नेक्रोसिस रूपात्मक और प्रतिरक्षात्मक रूप से एपोप्टोसिस से कैसे भिन्न है?
• नेक्रोसिस के कौन से ऊतक पैटर्न मौजूद हैं और वे क्या दर्शाते हैं?
• क्या नेक्रोसिस हमेशा अनियमित होता है, या यह एक प्रोग्राम्ड मार्ग हो सकता है?
• नेक्रोसिस कोशिकीय सामग्री के निकलने के माध्यम से सूजन को कैसे उत्तेजित करता है?

Key concepts

• प्लाज्मा-झिल्ली अखंडता का नुकसान
• कोगुलेटिव नेक्रोसिस
• लिक्विफैक्टिव नेक्रोसिस
• कैसियस नेक्रोसिस
• वसा, फाइब्रिनोइड और गैंग्रीनस नेक्रोसिस
• नेक्रोपोटोसिस (विनियमित नेक्रोसिस)
• क्षति-संबंधी आणविक पैटर्न और सूजन

Mechanisms

आकस्मिक नेक्रोसिस में, गंभीर चोट एटीपी को समाप्त कर देती है और झिल्ली और ऑर्गेनेल की अखंडता को अभिभूत कर देती है, जिससे कोशिका सूज जाती है और फट जाती है। इंट्रासेलुलर सामग्री — जिसमें क्षति-संबंधी आणविक पैटर्न शामिल हैं — का आसपास के क्षेत्र में फैलना सूजन कोशिकाओं को आकर्षित करता है, जो नेक्रोसिस को एपोप्टोसिस की प्रतिरक्षात्मक रूप से शांत प्रक्रिया से अलग करने वाला विशिष्ट लक्षण है। रूपात्मक पैटर्न ऊतक और कारण पर निर्भर करता है: इस्किमिया के बाद ठोस अंगों में कोगुलेटिव नेक्रोसिस वास्तुकला को संरक्षित करता है, लिक्विफैक्टिव नेक्रोसिस मस्तिष्क और फोड़े में ऊतक को घोलता है, कैसियस नेक्रोसिस तपेदिक के विशिष्ट पनीर जैसा फोकस पैदा करता है, और वसा, फाइब्रिनोइड और गैंग्रीनस पैटर्न विशेष सेटिंग्स को दर्शाते हैं। नेक्रोपोटोसिस एक विनियमित रूप है जो रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन किनेसेस (RIPK1 और RIPK3) और स्यूडोकिनेस MLKL के माध्यम से निष्पादित होता है, जो प्लाज्मा झिल्ली को पारगम्य बनाता है, जिससे आनुवंशिक नियंत्रण के तहत नेक्रोटिक आकृति विज्ञान उत्पन्न होता है।

Clinical relevance

ऊतक में नेक्रोसिस के पैटर्न को पहचानना रोग प्रक्रियाओं को स्थानीयकृत और चित्रित करने में मदद करता है — उदाहरण के लिए, कोगुलेटिव नेक्रोसिस रोधगलन (infarction) को इंगित करता है, कैसियस नेक्रोसिस ग्रैनुलोमेटस संक्रमण की ओर इशारा करता है, और लिक्विफैक्टिव नेक्रोसिस एक फोड़ा या सेरेब्रल इन्फार्क्ट का सुझाव देता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए इन पैटर्न का वर्णन करती है और नैदानिक ​​सीमाएं या प्रबंधन मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

नेक्रोसिस और इसके विनियमित प्रकारों का आणविक वर्गीकरण कोशिका मृत्यु पर नामकरण समिति की विशेषज्ञ सहमति से समेकित है, जबकि शास्त्रीय ऊतक पैटर्न मानक पैथोलॉजी संदर्भों में संहिताबद्ध हैं।

History

नेक्रोसिस को लंबे समय तक घातक चोट के बाद कोशिकाओं के अव्यवस्थित टूटने के रूप में रूपात्मक रूप से परिभाषित किया गया था, और 1972 में बाद वाले के लक्षण वर्णन के बाद एपोप्टोसिस के विपरीत था। 2000 और 2010 के दशक में यह खोज कि कुछ नेक्रोसिस आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किया गया है — नेक्रोपोटोसिस, RIPK3 और MLKL द्वारा निष्पादित — ने इस धारणा को उलट दिया कि सभी नेक्रोसिस आकस्मिक है और विनियमित और आकस्मिक कोशिका मृत्यु को अलग करने वाले अद्यतन नामकरण को प्रेरित किया।

Debates

विवो में कितना नेक्रोसिस विनियमित बनाम आकस्मिक है?

नेक्रोपोटोसिस और अन्य विनियमित नेक्रोटिक मार्गों की पहचान ने यह सवाल उठाया कि रोग में देखी गई नेक्रोसिस कितनी बार एक प्रोग्राम्ड मार्ग को दर्शाती है जिसे निष्क्रिय पतन के बजाय संशोधित किया जा सकता है, एक संतुलन जो चोट और ऊतक के अनुसार भिन्न होता है और अभी भी जांच के अधीन है।

Key figures

• Guido Kroemer
• Peter Vandenabeele
• Douglas Green

Seminal works

• galluzzi-2018-nomenclature
• pasparakis-vandenabeele-2015

Frequently asked questions

नेक्रोसिस सूजन का कारण क्यों बनता है लेकिन एपोप्टोसिस आमतौर पर नहीं?

नेक्रोसिस प्लाज्मा झिल्ली को तोड़ता है और इंट्रासेलुलर सामग्री को छोड़ता है, जिसमें ऐसे अणु शामिल होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए खतरे के संकेत के रूप में कार्य करते हैं, जबकि एपोप्टोसिस कोशिका को झिल्ली-बाउंड निकायों में पैक करता है जिन्हें उनकी सामग्री को फैलाए बिना साफ किया जाता है।

क्या नेक्रोपोटोसिस नेक्रोसिस के समान है?

नेक्रोपोटोसिस नेक्रोटिक आकृति विज्ञान पैदा करता है लेकिन विशिष्ट किनेसेस (RIPK1, RIPK3) और प्रभावक MLKL द्वारा संचालित एक विनियमित मार्ग है, इसलिए यह अत्यधिक चोट के कारण होने वाले आकस्मिक नेक्रोसिस के बजाय एक प्रोग्राम्ड उपप्रकार है।