क्या प्राकृतिक मारक कोशिकाएँ सहज या अनुकूली हैं?

NK कोशिकाओं को शास्त्रीय रूप से सहज लिम्फोसाइट माना जाता है क्योंकि उनमें पुनर्व्यवस्थित एंटीजन रिसेप्टर नहीं होते हैं और वे पूर्व संवेदीकरण के बिना तेजी से प्रतिक्रिया करती हैं। वे सहज-अनुकूली सीमा के करीब स्थित हैं, और कुछ अध्ययन अनुकूली-जैसी स्मृति विशेषताओं का वर्णन करते हैं, लेकिन यह प्रविष्टि उन्हें सहज लसीका कोशिकाओं के साइटोटॉक्सिक समूह के रूप में मानती है।

मिसिंग-सेल्फ पहचान क्या है?

यह वह सिद्धांत है कि NK कोशिकाएँ सामान्य स्व-MHC क्लास I प्रदर्शित करने वाली स्वस्थ कोशिकाओं को बख्शती हैं लेकिन उन कोशिकाओं पर हमला करती हैं जिन्होंने क्लास I अभिव्यक्ति खो दी है, जो कई वायरस-संक्रमित और ट्यूमर कोशिकाओं की एक पहचान है, क्योंकि इस नुकसान से NK हत्या पर एक अवरोधक ब्रेक हट जाता है।

सहज लसीका कोशिकाएँ और प्राकृतिक मारक कोशिकाएँ

सहज लसीका कोशिकाएँ (ILCs) लिम्फोसाइटों का एक परिवार हैं जिनमें पुनर्व्यवस्थित एंटीजन रिसेप्टर नहीं होते हैं, फिर भी वे सहायक टी-कोशिका उपसमूहों के समान तीव्र प्रभावकारी कार्य प्रदान करती हैं। प्राकृतिक मारक (NK) कोशिकाएँ, इस परिवार की प्रोटोटाइपिक और साइटोटॉक्सिक सदस्य हैं, जिन्हें सबसे पहले परिभाषित किया गया था और वे पूर्व संवेदीकरण के बिना वायरस-संक्रमित और रूपांतरित कोशिकाओं को मारती हैं।

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Definition

सहज लसीका कोशिकाएँ सामान्य लसीका पूर्वज से व्युत्पन्न लिम्फोसाइट हैं जिनमें दैहिक रूप से पुनर्व्यवस्थित एंटीजन रिसेप्टर नहीं होते हैं और जो ऊतक-व्युत्पन्न साइटोकाइन और तनाव संकेतों का जवाब देती हैं; प्राकृतिक मारक कोशिकाएँ साइटोटॉक्सिक ILC समूह हैं जो पर्याप्त स्व-MHC क्लास I की कमी वाली या तनाव लिगैंड व्यक्त करने वाली लक्ष्य कोशिकाओं को लाइस करती हैं।

Scope

यह विषय NK कोशिका और सहायक ILC उपसमूहों को शामिल करता है, कि उनका विकास लसीका वंशों से कैसे संबंधित है, 'मिसिंग-सेल्फ' और सक्रिय/अवरोधक रिसेप्टर तर्क जो NK साइटोटॉक्सिसिटी को नियंत्रित करता है, साइटोकाइन आउटपुट जो ILC समूहों को टाइप 1, 2, और 3 प्रतिरक्षा के साथ संरेखित करते हैं, और सहज-अनुकूली सीमा पर उनकी स्थिति। यह तंत्र पर संदर्भ सामग्री है, नैदानिक मार्गदर्शन नहीं।

Core questions

ILCs एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के बिना खतरों को कैसे महसूस करते हैं और उनका जवाब कैसे देते हैं?
NK साइटोटॉक्सिसिटी को नियंत्रित करने के लिए सक्रिय और अवरोधक रिसेप्टर्स कैसे संतुलित होते हैं?
सहायक ILC समूह टाइप 1, 2, और 3 प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर कैसे मैप करते हैं?
ILCs सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा के बीच निरंतरता पर कहाँ स्थित हैं?

Key concepts

प्राकृतिक मारक (NK) कोशिकाएँ
सहायक ILC समूह (ILC1, ILC2, ILC3)
सक्रिय और अवरोधक NK रिसेप्टर्स
मिसिंग-सेल्फ पहचान
एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी
सामान्य लसीका पूर्वज उत्पत्ति
साइटोकाइन प्रभावकारी आउटपुट (IFN-गामा, IL-5/IL-13, IL-17/IL-22)
ऊतक निवास

Key theories

मिसिंग-सेल्फ पहचान: प्राकृतिक मारक कोशिकाएँ स्व-MHC क्लास I की पर्याप्त अभिव्यक्ति के लिए लक्ष्य कोशिकाओं का सर्वेक्षण करती हैं; जो कोशिकाएँ क्लास I को डाउनरेगुलेट करती हैं, जैसा कि वायरस-संक्रमित या ट्यूमर कोशिकाएँ अक्सर करती हैं, वे अवरोधक संकेत खो देती हैं और NK-मध्यस्थता हत्या के प्रति संवेदनशील हो जाती हैं, इसलिए सामान्य स्व मार्करों की अनुपस्थिति साइटोटॉक्सिसिटी को ट्रिगर करती है।

Mechanisms

NK कोशिका गतिविधि अवरोधक रिसेप्टर्स से संकेतों के एकीकरण द्वारा निर्धारित होती है जो स्व-MHC क्लास I को पहचानते हैं और सक्रिय रिसेप्टर्स जो तनाव-प्रेरित लिगैंड्स या एंटीबॉडी-लेपित लक्ष्यों का पता लगाते हैं। जब अवरोधक जुड़ाव कम हो जाता है, जैसा कि उन कोशिकाओं में होता है जिन्होंने MHC क्लास I को डाउनरेगुलेट किया है, तो सक्रिय संकेत हावी हो जाते हैं और NK कोशिका साइटोटॉक्सिक ग्रैन्यूल्स और इंटरफेरॉन-गामा जैसे साइटोकाइन जारी करती है; एंटीबॉडी-लेपित लक्ष्यों को एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका-मध्यस्थता साइटोटॉक्सिसिटी के माध्यम से भी मारा जा सकता है। सहायक ILCs, जिनमें साइटोटॉक्सिक विशेषज्ञता की कमी होती है, इसके बजाय ऊतक अलार्मिन और साइटोकाइन का जवाब हस्ताक्षर साइटोकाइन का उत्पादन करके देते हैं जो सहायक टी-कोशिका कार्यक्रमों के समानांतर होते हैं, जिसमें समूह 1 कोशिकाएँ इंटरफेरॉन-गामा का उत्पादन करती हैं, समूह 2 कोशिकाएँ IL-5 और IL-13 का उत्पादन करती हैं, और समूह 3 कोशिकाएँ IL-17 और IL-22 का उत्पादन करती हैं। साथ में ये कोशिकाएँ बाधा और लसीका ऊतकों पर तीव्र, एंटीजन-स्वतंत्र प्रभावकारी और नियामक कार्य प्रदान करती हैं।

Clinical relevance

ILC और NK जीव विज्ञान एंटीवायरल और एंटीट्यूमर निगरानी, एलर्जी और बाधा प्रतिरक्षा, और NK-कोशिका-आधारित और साइटोकाइन-आधारित चिकित्सीय रणनीतियों के अंतर्निहित इम्यूनोलॉजी की समझ को सूचित करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए तंत्र का वर्णन करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

सामग्री नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों के बजाय सहज लसीका और प्राकृतिक मारक कोशिकाओं के लिए स्थापित समीक्षाओं और आम सहमति नामकरण को दर्शाती है।

History

प्राकृतिक मारक कोशिकाओं की पहचान 1970 के दशक में लिम्फोसाइटों के रूप में की गई थी जो पूर्व संवेदीकरण के बिना ट्यूमर लक्ष्यों को लाइस करने में सक्षम थीं, और मिसिंग-सेल्फ परिकल्पना ने बाद में उनके MHC-निर्भर संयम की व्याख्या की। 2000 के दशक के अंत से, गैर-साइटोटॉक्सिक सहायक सहज लसीका कोशिकाओं की पहचान ने एक एकीकृत ILC ढांचे और 2013 के आम सहमति नामकरण को जन्म दिया, जिसमें NK कोशिकाओं को व्यापक ILC परिवार के साथ समूहित किया गया।

Key figures

Eric Vivier
Lewis Lanier
Hergen Spits
James Di Santo
Klas Karre

Seminal works

vivier-2011
spits-2013

Frequently asked questions

क्या प्राकृतिक मारक कोशिकाएँ सहज या अनुकूली हैं?: NK कोशिकाओं को शास्त्रीय रूप से सहज लिम्फोसाइट माना जाता है क्योंकि उनमें पुनर्व्यवस्थित एंटीजन रिसेप्टर नहीं होते हैं और वे पूर्व संवेदीकरण के बिना तेजी से प्रतिक्रिया करती हैं। वे सहज-अनुकूली सीमा के करीब स्थित हैं, और कुछ अध्ययन अनुकूली-जैसी स्मृति विशेषताओं का वर्णन करते हैं, लेकिन यह प्रविष्टि उन्हें सहज लसीका कोशिकाओं के साइटोटॉक्सिक समूह के रूप में मानती है।
मिसिंग-सेल्फ पहचान क्या है?: यह वह सिद्धांत है कि NK कोशिकाएँ सामान्य स्व-MHC क्लास I प्रदर्शित करने वाली स्वस्थ कोशिकाओं को बख्शती हैं लेकिन उन कोशिकाओं पर हमला करती हैं जिन्होंने क्लास I अभिव्यक्ति खो दी है, जो कई वायरस-संक्रमित और ट्यूमर कोशिकाओं की एक पहचान है, क्योंकि इस नुकसान से NK हत्या पर एक अवरोधक ब्रेक हट जाता है।