सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और इंटरफेरॉन प्रणाली

सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वायरल संक्रमण के खिलाफ मेजबान की पहली, तीव्र रक्षा पंक्ति है। एंटीवायरल प्रतिरक्षा में इसकी पहचान टाइप I इंटरफेरॉन प्रणाली है: संक्रमित कोशिकाएं वायरल न्यूक्लिक एसिड को महसूस करती हैं, इंटरफेरॉन स्रावित करती हैं, और इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीनों के प्रेरण के माध्यम से स्वयं और पड़ोसी कोशिकाओं में एक एंटीवायरल स्थिति को ट्रिगर करती हैं।

Definition

वायरस के प्रति सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया गैर-एंटीजन-विशिष्ट, तेजी से जुटाने वाली मेजबान रक्षा है जिसमें वायरल घटकों का संवेदन टाइप I इंटरफेरॉन और इंटरफेरॉन-उत्तेजित प्रभावक जीनों को प्रेरित करता है जो एक एंटीवायरल स्थिति स्थापित करते हैं और अनुकूली प्रतिरक्षा विकसित होने से पहले वायरल प्रतिकृति को सीमित करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि सहज एंटीवायरल प्रतिक्रिया को कवर करती है: संक्रमित कोशिकाएं वायरस का पता कैसे लगाती हैं, टाइप I इंटरफेरॉन का उत्पादन और संकेत, इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन उत्पादों का व्यापक परिवार जो प्रतिकृति को प्रतिबंधित करते हैं, और प्राकृतिक किलर कोशिकाओं जैसे सहज कोशिकीय प्रभावक। यह एंटीवायरल तंत्रों पर संदर्भ सामग्री है न कि नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• एक संक्रमित कोशिका कैसे पता लगाती है कि उसमें वायरस है?
• टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नलिंग संक्रमित और बाईस्टैंडर कोशिकाओं के लिए क्या करता है?
• कौन से इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन उत्पाद वायरल प्रतिकृति को प्रतिबंधित करते हैं, और कैसे?
• सहज प्रतिक्रिया बाद की अनुकूली प्रतिक्रिया को कैसे आकार देती है?

Key concepts

• टाइप I इंटरफेरॉन (IFN-अल्फा, IFN-बीटा)
• इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन (ISGs)
• एंटीवायरल स्थिति
• प्राकृतिक किलर कोशिकाएं
• PKR, OAS/RNase L, और Mx प्रभावक मार्ग
• ऑटोक्राइन और पैराक्राइन इंटरफेरॉन सिग्नलिंग

Mechanisms

मेजबान सेंसर द्वारा वायरल न्यूक्लिक एसिड का पता लगाना सिग्नलिंग कैस्केड को ट्रिगर करता है जो टाइप I इंटरफेरॉन के उत्पादन पर केंद्रित होता है। स्रावित इंटरफेरॉन उसी और पड़ोसी कोशिकाओं पर अपने रिसेप्टर को बांधता है, JAK-STAT मार्ग को सक्रिय करता है और सैकड़ों इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीनों को प्रेरित करता है। इन जीनों के उत्पाद वायरल जीवन चक्र के लगभग हर चरण में कार्य करते हैं: PKR प्रोटीन संश्लेषण को बंद कर देता है, OAS/RNase L प्रणाली वायरल RNA को नीचा दिखाती है, Mx प्रोटीन प्रतिकृति को अवरुद्ध करते हैं, और अन्य प्रभावक प्रवेश, प्रतिलेखन, या रिलीज को प्रतिबंधित करते हैं। यह एक एंटीवायरल स्थिति स्थापित करता है जो प्रसार को बाधित करता है जबकि प्राकृतिक किलर कोशिकाओं जैसी सहज कोशिकाएं कुछ संक्रमित कोशिकाओं को समाप्त करती हैं और इंटरफेरॉन आगामी अनुकूली प्रतिक्रिया को आकार देने में मदद करता है।

Clinical relevance

इंटरफेरॉन प्रणाली वायरल संक्रमण के प्रारंभिक नियंत्रण के लिए केंद्रीय है और यह समझने में मदद करती है कि इंटरफेरॉन-आधारित और इंटरफेरॉन-मॉड्यूलेटिंग दृष्टिकोण वायरल रोग को क्यों प्रभावित करते हैं। यह प्रविष्टि सहज एंटीवायरल तंत्रों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

History

इंटरफेरॉन प्रणाली को एक प्रेरक एंटीवायरल गतिविधि के रूप में मान्यता दी गई थी और बाद में एक सिग्नलिंग नेटवर्क में हल किया गया था जो प्रभावक जीनों का एक बड़ा सेट प्रेरित करता है। 2000 के दशक के माध्यम से किए गए कार्य ने उन संवेदन मार्गों का मानचित्रण किया जो इंटरफेरॉन को ट्रिगर करते हैं और इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन उत्पादों को सूचीबद्ध किया जो इसके एंटीवायरल प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं, सहज प्रतिरक्षा को एक एकल तंत्र के बजाय एक प्रोग्रामेबल रक्षा परत के रूप में तैयार करते हैं।

Key figures

• Shizuo Akira
• Charles Rice
• Bryan Williams
• Taro Kawai

Seminal works

• akira-2006
• schneider-2014
• sadler-2008

Frequently asked questions

इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन क्या हैं?

वे इंटरफेरॉन सिग्नलिंग द्वारा सक्रिय मेजबान जीन हैं जिनके उत्पाद एंटीवायरल प्रभाव को मध्यस्थ करते हैं, जैसे वायरल प्रवेश, प्रतिकृति, प्रोटीन संश्लेषण और रिलीज जैसे चरणों को प्रतिबंधित करते हैं।

वायरस के प्रति सहज प्रतिक्रिया अनुकूली प्रतिक्रिया से कैसे भिन्न होती है?

सहज प्रतिक्रिया तेज होती है और किसी विशेष वायरस के लिए विशिष्ट नहीं होती है, जो इंटरफेरॉन और प्राकृतिक किलर कोशिकाओं जैसे प्रभावकों पर केंद्रित होती है, जबकि अनुकूली प्रतिक्रिया धीमी, एंटीजन-विशिष्ट होती है, और स्मृति उत्पन्न करती है।